Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, fáze IIB studie ketorolacu ústní výplachy Hodnocení účinku inhibice cyklooxygenázy na orofaryngeální leukoplakii: Společná studie NCI, NIDCD a NIDCR

Ve studiích fáze II bylo prokázáno, že léčba orálním výplachem ketorolac tromethamin blokuje progresi onemocnění parodontu i bez standardního klinického zásahu, jako je odlupování a hoblování kořenů, které se běžně provádí za účelem snížení zátěže periodontálních patogenů, která pohání místního destruktivního hostitele. zánětlivá reakce. Řešení onemocnění parodontu má příznivý vliv na normalizaci buněčných a biochemických indexů zánětu, což se odráží v histologických změnách a také v hladinách prostaglandinu E2 (PGE2) a interleukinu I beta (IL-1beta). V této studii budeme prospektivně hodnotit, zda eliminace zánětlivého procesu (prostřednictvím inhibice biosyntézy PGE2) v dutině ústní má příznivý vliv na zvrácení orofaryngeální leukoplakie. K ověření této hypotézy bude až 57 prospektivně identifikovaných jedinců s objektivními nálezy orofaryngeální leukoplakie randomizováno, aby dostali buď ústní vodu obsahující ketorolac, nebo placebo. Ketorolac je 7-násobný selektivní inhibitor cyklooxygenázy-2 (Cox-2), který byl navržen pro lokální podávání, aby se maximalizovala expozice léku kritickým orálním cílovým tkáním při minimalizaci žaludeční a systémové expozice léku. Všechny odpovědi budou stanoveny po tříměsíčním dokončení studie pomocí kritérií odpovědi vyvinutých v MD Anderson Cancer Center. Lék bude podáván po dobu tří měsíců a poté budou všichni pacienti sledováni po dobu jednoho dalšího měsíce bez jakékoli perorální léčby, aby bylo možné pozorovat pozdní vedlejší účinky. Na základě analýzy ústního vyšetření a fotograficky zdokumentované změny v předléčební oblasti leukoplakie bude stanovena odpověď všech pacientů.

Hodnocení výsledku bude zahrnovat měřitelný sekundární cíl sestávající z hodnocení histologické změny stanovené sériovými biopsiemi ústní dutiny. Kromě toho bude sériově měřen panel karcinogenetických a zánětlivých markerů na začátku studie, po jednom měsíci sledování nebo na konci studie. Ve zbytkové tkáni budou vyhodnoceny další biotesty, aby se určila jejich vhodnost jako markerů středního cílového bodu. Účelem této studie je předběžné hodnocení účinnosti ketorolaku jako potenciální chemoprevence rakoviny orofaryngu. Pokud je podávání ketorolaku v této předběžné studii fáze IIB spojeno s reverzí leukoplakie, pak může být dalším validačním krokem definitivní studie chemoprevence fáze III s koncovým bodem snížení rakoviny (s největší pravděpodobností v kooperativním skupinovém typu).