Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, fase IIB-forsøg med ketorolac-mundskylning, der evaluerer effekten af ​​cyclooxygenase-hæmning på oropharyngeal leukoplaki: kollaborativ undersøgelse af NCI, NIDCD og NIDCR

I fase II-forsøg har behandling med ketorolactromethamin oral skylning vist sig at blokere for periodontal sygdomsprogression, selv i fravær af standard klinisk intervention såsom afskalning og rodplaning, som rutinemæssigt udføres for at reducere den periodontale patogenbelastning, der driver den lokale destruktive vært inflammatorisk respons. Opløsning af periodontal sygdom har en gunstig effekt på normalisering af de cellulære og biokemiske inflammationsindekser som afspejlet af histologiske ændringer såvel som niveauerne af prostaglandin E2 (PGE2) og interleukin I beta (IL-1beta). I dette forsøg vil vi prospektivt vurdere, om eliminering af den inflammatoriske proces (via hæmning af PGE2-biosyntese) i mundhulen har en gunstig indvirkning på at vende oropharyngeal leukoplaki. For at teste denne hypotese vil op til 57 prospektivt identificerede individer med objektive fund af oropharyngeal leukoplaki blive randomiseret til at modtage enten en mundskylning indeholdende ketorolac eller placebo. Ketorolac er en 7-fold selektiv inhibitor af cyclooxygenase-2 (Cox-2), som er designet til lokal levering for at maksimere lægemiddeleksponeringen for kritiske orale målvæv og samtidig minimere gastrisk og systemisk eksponering for lægemidlet. Alle svar vil blive bestemt efter tre måneders afslutning af forsøget ved hjælp af de svarkriterier, der er udviklet på MD Anderson Cancer Center. Lægemidlet vil blive givet i tre måneder, og derefter vil alle patienter blive fulgt i en ekstra måned uden al oral behandling for at observere for sene bivirkninger. Baseret på analysen af ​​mundtlig undersøgelse og fotografisk dokumenteret ændring i forbehandlingsområdet af leukoplaki, vil responsen fra alle patienter blive bestemt.

Evalueringen af ​​resultatet vil omfatte et målbart sekundært endepunkt bestående af en vurdering af histologisk ændring som bestemt ved serielle punchbiopsier af mundhulen. Derudover vil et panel af karcinogenese og inflammatoriske markører blive målt i serie ved baseline, ved en måneds opfølgning eller ved undersøgelsesafslutning. I det resterende væv vil andre bioassays blive evalueret for at bestemme deres egnethed som intermediære endepunktsmarkører. Formålet med denne undersøgelse er en foreløbig evaluering af effektiviteten af ​​ketorolac som et potentielt kemoforebyggende middel mod orofaryngeal cancer. Hvis ketorolac-administration i dette foreløbige fase IIB-forsøg er forbundet med reversering af leukoplaki, så kan et endeligt fase III-kemopræventionsforsøg med et cancerreduktionsendepunkt (mest sandsynligt i en kooperativ gruppe-type indstilling) være det næste valideringstrin.