Ensayo de fase IIB, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de enjuague bucal con ketorolaco que evalúa el efecto de la inhibición de la ciclooxigenasa en la leucoplasia orofaríngea: estudio colaborativo del NCI, el NIDCD y el NIDCR

En los ensayos de fase II, se demostró que el tratamiento con enjuague bucal de ketorolaco trometamina bloquea la progresión de la enfermedad periodontal incluso en ausencia de una intervención clínica estándar, como el raspado y el alisado radicular, que se realizan de forma rutinaria para reducir la carga de patógenos periodontales que está impulsando al huésped destructivo local. respuesta inflamatoria. La resolución de la enfermedad periodontal tiene un efecto favorable en la normalización de los índices celulares y bioquímicos de la inflamación, como se refleja en los cambios histológicos, así como en los niveles de prostaglandina E2 (PGE2) e interleucina I beta (IL-1beta). En este ensayo, evaluaremos prospectivamente si la eliminación del proceso inflamatorio (a través de la inhibición de la biosíntesis de PGE2) en la cavidad oral tiene un impacto favorable en la reversión de la leucoplasia orofaríngea. Para probar esta hipótesis, hasta 57 personas identificadas prospectivamente con hallazgos objetivos de leucoplasia orofaríngea serán aleatorizadas para recibir un enjuague bucal que contenga ketorolaco o un placebo. El ketorolaco es un inhibidor selectivo de 7 veces de la ciclooxigenasa-2 (Cox-2), que ha sido diseñado para la administración local para maximizar la exposición del fármaco a los tejidos objetivo orales críticos mientras se minimiza la exposición gástrica y sistémica al fármaco. Todas las respuestas se determinarán al término de los tres meses del ensayo utilizando los criterios de respuesta desarrollados en el MD Anderson Cancer Center. El medicamento se administrará durante tres meses y luego se hará un seguimiento de todos los pacientes durante un mes adicional sin tratamiento oral para observar los efectos secundarios tardíos. Con base en el análisis del examen oral y el cambio documentado fotográficamente en el área de pretratamiento de la leucoplasia, se determinará la respuesta de todos los pacientes.

La evaluación del resultado incluirá un criterio de valoración secundario medible que consiste en una evaluación del cambio histológico según lo determinado por biopsias en sacabocados en serie de la cavidad oral. Además, se medirá en serie un panel de carcinogénesis y marcadores inflamatorios al inicio, al mes de seguimiento o al finalizar el estudio. En el tejido residual, se evaluarán otros bioensayos para determinar su idoneidad como marcadores de punto final intermedio. El propósito de este estudio es una evaluación preliminar de la eficacia del ketorolaco como posible agente quimiopreventivo para el cáncer de orofaringe. Si la administración de ketorolaco en este ensayo preliminar de fase IIB se asocia con la reversión de la leucoplasia, entonces un ensayo definitivo de quimioprevención de fase III con un punto final de reducción del cáncer (muy probablemente en un entorno de tipo de grupo cooperativo) puede ser el siguiente paso de validación.