Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-IIB-Studie mit Ketorolac-Mundspülung zur Bewertung der Wirkung der Cyclooxygenase-Hemmung auf oropharyngeale Leukoplakie: Gemeinschaftsstudie von NCI, NIDCD und NIDCR

In Phase-II-Studien konnte gezeigt werden, dass die Behandlung mit Ketorolac-Tromethamin-Mundspülungen das Fortschreiten der parodontalen Erkrankung blockiert, selbst wenn keine standardmäßigen klinischen Eingriffe wie Zahnsteinentfernung und Wurzelglättung durchgeführt werden, die routinemäßig durchgeführt werden, um die parodontale Krankheitserregerlast zu reduzieren, die den lokalen zerstörerischen Wirt antreibt Entzündungsreaktion. Die Heilung parodontaler Erkrankungen wirkt sich günstig auf die Normalisierung der zellulären und biochemischen Entzündungsindizes aus, was sich in histologischen Veränderungen sowie den Spiegeln von Prostaglandin E2 (PGE2) und Interleukin I Beta (IL-1beta) widerspiegelt. In dieser Studie werden wir prospektiv bewerten, ob die Eliminierung des Entzündungsprozesses (durch Hemmung der PGE2-Biosynthese) in der Mundhöhle einen günstigen Einfluss auf die Umkehrung der oropharyngealen Leukoplakie hat. Um diese Hypothese zu testen, werden bis zu 57 prospektiv identifizierte Personen mit objektiven Befunden einer oropharyngealen Leukoplakie randomisiert und erhalten entweder eine Mundspülung mit Ketorolac oder ein Placebo. Ketorolac ist ein 7-fach selektiver Inhibitor der Cyclooxygenase-2 (Cox-2), der für die lokale Verabreichung entwickelt wurde, um die Arzneimittelexposition gegenüber kritischen oralen Zielgeweben zu maximieren und gleichzeitig die Magen- und systemische Exposition gegenüber dem Arzneimittel zu minimieren. Alle Antworten werden nach dreimonatigem Abschluss der Studie anhand der im MD Anderson Cancer Center entwickelten Antwortkriterien ermittelt. Das Medikament wird drei Monate lang verabreicht und anschließend werden alle Patienten einen weiteren Monat lang ohne jegliche orale Behandlung beobachtet, um auf Spätnebenwirkungen zu achten. Basierend auf der Analyse der mündlichen Untersuchung und der fotografisch dokumentierten Veränderung im Vorbehandlungsbereich der Leukoplakie wird die Reaktion aller Patienten bestimmt.

Die Bewertung des Ergebnisses umfasst einen messbaren sekundären Endpunkt, der aus einer Bewertung der histologischen Veränderung besteht, die durch serielle Stanzbiopsien der Mundhöhle bestimmt wird. Darüber hinaus wird eine Reihe von Karzinogenese- und Entzündungsmarkern seriell zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach einem Monat oder am Ende der Studie gemessen. Im Restgewebe werden weitere Bioassays auf ihre Eignung als Zwischenendpunktmarker evaluiert. Der Zweck dieser Studie ist eine vorläufige Bewertung der Wirksamkeit von Ketorolac als potenzielles Chemopräventionsmittel bei Oropharynxkrebs. Wenn die Verabreichung von Ketorolac in dieser vorläufigen Phase-IIB-Studie mit einer Umkehrung der Leukoplakie verbunden ist, könnte eine endgültige Phase-III-Chemopräventionsstudie mit einem Endpunkt zur Krebsreduktion (höchstwahrscheinlich in einer kooperativen Gruppenumgebung) der nächste Validierungsschritt sein.