Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, Fase IIB de enxaguatório bucal com cetorolaco avaliando o efeito da inibição da ciclooxigenase na leucoplasia orofaríngea: estudo colaborativo do NCI, NIDCD e NIDCR

Nos ensaios de Fase II, o tratamento com enxágue oral de cetorolaco de trometamina demonstrou bloquear a progressão da doença periodontal, mesmo na ausência de intervenção clínica padrão, como raspagem e alisamento radicular, que é feito rotineiramente para reduzir a carga de patógenos periodontais que está conduzindo o hospedeiro destrutivo local resposta inflamatória. A resolução da doença periodontal tem um efeito favorável na normalização dos índices celulares e bioquímicos da inflamação, conforme refletido pelas alterações histológicas, bem como pelos níveis de prostaglandina E2 (PGE2) e interleucina I beta (IL-1beta). Neste ensaio, avaliaremos prospectivamente se a eliminação do processo inflamatório (através da inibição da biossíntese de PGE2) na cavidade oral tem um impacto favorável na reversão da leucoplasia orofaríngea. Para testar essa hipótese, até 57 indivíduos identificados prospectivamente com achados objetivos de leucoplasia orofaríngea serão randomizados para receber um enxágue bucal contendo cetorolaco ou placebo. O cetorolaco é um inibidor seletivo de 7 vezes da ciclooxigenase-2 (Cox-2), que foi projetado para administração local para maximizar a exposição do medicamento a tecidos-alvo orais críticos, minimizando a exposição gástrica e sistêmica ao medicamento. Todas as respostas serão determinadas após a conclusão do estudo de três meses usando os critérios de resposta desenvolvidos no MD Anderson Cancer Center. O medicamento será administrado por três meses e, em seguida, todos os pacientes serão acompanhados por mais um mês sem tratamento oral para observar os efeitos colaterais tardios. Com base na análise do exame oral e na alteração documentada fotograficamente na área pré-tratamento da leucoplasia, a resposta de todos os pacientes será determinada.

A avaliação do resultado incluirá um ponto final secundário mensurável que consiste em uma avaliação da alteração histológica conforme determinado por biópsias seriadas da cavidade oral. Além disso, um painel de carcinogênese e marcadores inflamatórios será medido em série na linha de base, em um mês de acompanhamento ou na conclusão do estudo. No tecido residual, outros bioensaios serão avaliados para determinar sua adequação como marcadores intermediários de desfecho. O objetivo deste estudo é uma avaliação preliminar da eficácia do cetorolaco como um potencial agente de quimioprevenção para o câncer de orofaringe. Se a administração de cetorolaco neste ensaio preliminar de Fase IIB estiver associada à reversão da leucoplasia, então um ensaio definitivo de quimioprevenção de Fase III com um desfecho de redução do câncer (provavelmente em um ambiente de tipo de grupo cooperativo) pode ser a próxima etapa de validação.