Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы IIB кеторолака для полоскания рта, оценивающее влияние ингибирования циклооксигеназы на ротоглоточную лейкоплакию: совместное исследование NCI, NIDCD и NIDCR

В исследованиях фазы II было показано, что лечение полосканием полости рта кеторолаком трометамином блокирует прогрессирование заболевания пародонта даже в отсутствие стандартных клинических вмешательств, таких как удаление зубного камня и выравнивание корней, которые обычно проводятся для снижения нагрузки пародонтальных патогенов, вызывающих локальный деструктивный процесс. воспалительная реакция. Разрешение пародонтита благоприятно влияет на нормализацию клеточных и биохимических показателей воспаления, что отражается гистологическими изменениями, а также уровнями простагландина Е2 (ПГЕ2) и интерлейкина I бета (ИЛ-1бета). В этом исследовании мы проспективно оценим, оказывает ли устранение воспалительного процесса (путем ингибирования биосинтеза PGE2) в полости рта благоприятное влияние на купирование орофарингеальной лейкоплакии. Чтобы проверить эту гипотезу, до 57 проспективно идентифицированных лиц с объективными признаками лейкоплакии ротоглотки будут рандомизированы для получения ополаскивателя для рта, содержащего кеторолак, или плацебо. Кеторолак представляет собой 7-кратный селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (Цокс-2), который был разработан для местной доставки, чтобы максимизировать воздействие препарата на критически важные ткани полости рта при минимизации желудочного и системного воздействия препарата. Все ответы будут определяться через три месяца после завершения исследования с использованием критериев ответа, разработанных в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона. Препарат будет даваться в течение трех месяцев, а затем все пациенты будут находиться под наблюдением в течение еще одного месяца после приема всех пероральных препаратов для наблюдения за поздними побочными эффектами. На основании анализа устного осмотра и фотографически задокументированных изменений в области лейкоплакии до лечения будет определена реакция всех пациентов.

Оценка результата будет включать поддающуюся измерению вторичную конечную точку, состоящую из оценки гистологических изменений, определяемых серийными пункционными биопсиями полости рта. Кроме того, панель маркеров канцерогенеза и воспаления будет последовательно измеряться на исходном уровне, через один месяц наблюдения или по завершении исследования. В остаточной ткани будут оцениваться другие биотесты, чтобы определить их пригодность в качестве промежуточных маркеров конечной точки. Целью данного исследования является предварительная оценка эффективности кеторолака как потенциального химиопрофилактического средства при раке ротоглотки. Если введение кеторолака в этом предварительном исследовании фазы IIB связано с реверсией лейкоплакии, то следующим этапом проверки может стать окончательное исследование химиопрофилактики фазы III с конечной точкой снижения риска рака (скорее всего, в условиях совместной группы).