Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase IIB-studie av ketorolac munnskylling som evaluerer effekten av cyklooksygenasehemming på orofaryngeal leukoplaki: Samarbeidsstudie av NCI, NIDCD og NIDCR

I fase II-studier har behandling med ketorolactrometamin oral skylling vist seg å blokkere progresjon av periodontal sykdom selv i fravær av standard klinisk intervensjon som skalering og rotplaning som rutinemessig gjøres for å redusere den periodontale patogenbelastningen som driver den lokale destruktive verten. inflammatorisk respons. Oppløsning av periodontal sykdom har en gunstig effekt på normalisering av cellulære og biokjemiske indekser av betennelse som reflektert av histologiske endringer så vel som nivåene av prostaglandin E2 (PGE2) og interleukin I beta (IL-1beta). I denne studien vil vi prospektivt evaluere om eliminering av den inflammatoriske prosessen (via hemming av PGE2-biosyntese) i munnhulen har en gunstig innvirkning på reversering av orofaryngeal leukoplaki. For å teste denne hypotesen vil opptil 57 prospektivt identifiserte individer med objektive funn av orofaryngeal leukoplaki bli randomisert til å motta enten en munnskylling som inneholder ketorolac eller placebo. Ketorolac er en 7 ganger selektiv hemmer av cyclooxygenase-2 (Cox-2), som er designet for lokal levering for å maksimere legemiddeleksponeringen til kritiske orale målvev samtidig som gastrisk og systemisk eksponering for legemidlet minimeres. Alle svar vil bli bestemt etter tre måneders fullføring av forsøket ved å bruke responskriteriene utviklet ved MD Anderson Cancer Center. Legemidlet vil bli gitt i tre måneder, og deretter vil alle pasientene bli fulgt i en ekstra måned med fri all oral behandling for å observere for sene bivirkninger. Basert på analysen av muntlig eksamen og fotografisk dokumentert endring i forbehandlingsområdet av leukoplaki, vil responsen til alle pasienter bli bestemt.

Evalueringen av utfallet vil inkludere et målbart sekundært endepunkt som består av en vurdering av histologisk endring som bestemt av serielle punchbiopsier av munnhulen. I tillegg vil et panel av karsinogenese og inflammatoriske markører bli målt i serie ved baseline, ved en måneds oppfølging eller ved studieavslutning. I det gjenværende vevet vil andre bioassays bli evaluert for å bestemme deres egnethet som intermediære endepunktsmarkører. Formålet med denne studien er en foreløpig evaluering av effektiviteten av ketorolac som et potensielt kjemoprevensjonsmiddel for orofaryngeal kreft. Hvis administrering av ketorolak i denne foreløpige fase IIB-studien er assosiert med reversering av leukoplaki, kan en definitiv fase III-kjemoprevensjonsstudie med et endepunkt for kreftreduksjon (mest sannsynlig i en samarbeidende gruppe-type setting) være det neste valideringstrinnet.