Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase IIB del collutorio con ketorolac che valuta l'effetto dell'inibizione della cicloossigenasi sulla leucoplachia orofaringea: studio collaborativo di NCI, NIDCD e NIDCR

Negli studi di fase II, è stato dimostrato che il trattamento con ketorolac trometamina per risciacquo orale blocca la progressione della malattia parodontale anche in assenza di interventi clinici standard come il ridimensionamento e la levigatura radicolare che viene eseguito di routine per ridurre il carico patogeno parodontale che guida l'ospite distruttivo locale risposta infiammatoria. La risoluzione della malattia parodontale ha un effetto favorevole sulla normalizzazione degli indici cellulari e biochimici dell'infiammazione, come evidenziato dai cambiamenti istologici, nonché dai livelli di prostaglandina E2 (PGE2) e interleuchina I beta (IL-1beta). In questo studio, valuteremo in modo prospettico se l'eliminazione del processo infiammatorio (tramite l'inibizione della biosintesi di PGE2) nella cavità orale ha un impatto favorevole sull'inversione della leucoplachia orofaringea. Per verificare questa ipotesi, fino a 57 individui identificati in modo prospettico con riscontri oggettivi di leucoplachia orofaringea saranno randomizzati a ricevere un collutorio contenente ketorolac o placebo. Ketorolac è un inibitore selettivo 7 volte della cicloossigenasi-2 (Cox-2), che è stato progettato per la somministrazione locale per massimizzare l'esposizione del farmaco ai tessuti bersaglio orali critici, riducendo al minimo l'esposizione gastrica e sistemica al farmaco. Tutte le risposte saranno determinate al completamento di tre mesi della sperimentazione utilizzando i criteri di risposta sviluppati presso l'MD Anderson Cancer Center. Il farmaco verrà somministrato per tre mesi e poi tutti i pazienti saranno seguiti per un ulteriore mese senza tutti i trattamenti orali per osservare gli effetti collaterali tardivi. Sulla base dell'analisi dell'esame orale e del cambiamento documentato fotograficamente nell'area di pretrattamento della leucoplachia, verrà determinata la risposta di tutti i pazienti.

La valutazione del risultato includerà un endpoint secondario misurabile costituito da una valutazione del cambiamento istologico determinato da biopsie seriali della cavità orale. Inoltre, un pannello di carcinogenesi e marcatori infiammatori sarà misurato in serie al basale, a un mese di follow-up o alla conclusione dello studio. Nel tessuto residuo verranno valutati altri biodosaggi per determinarne l'idoneità come marcatori di endpoint intermedi. Lo scopo di questo studio è una valutazione preliminare dell'efficacia del ketorolac come potenziale agente chemiopreventivo per il cancro orofaringeo. Se la somministrazione di ketorolac in questo studio preliminare di fase IIB è associata all'inversione della leucoplachia, allora uno studio definitivo di chemioprevenzione di fase III con un endpoint di riduzione del cancro (molto probabilmente in un contesto di tipo di gruppo cooperativo) potrebbe essere il prossimo passo di convalida.