Essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase IIB sur le rince-bouche au kétorolac évaluant l'effet de l'inhibition de la cyclooxygénase sur la leucoplasie oropharyngée : étude collaborative du NCI, du NIDCD et du NIDCR

Dans les essais de phase II, il a été démontré que le traitement avec le rince-bouche au kétorolac trométhamine bloque la progression de la maladie parodontale même en l'absence d'une intervention clinique standard telle que le détartrage et le surfaçage radiculaire, ce qui est systématiquement effectué pour réduire la charge pathogène parodontale qui entraîne l'hôte destructeur local réaction inflammatoire. La résolution de la maladie parodontale a un effet favorable sur la normalisation des indices cellulaires et biochimiques de l'inflammation tels que reflétés par les changements histologiques ainsi que les niveaux de prostaglandine E2 (PGE2) et d'interleukine I bêta (IL-1beta). Dans cet essai, nous évaluerons de manière prospective si l'élimination du processus inflammatoire (via l'inhibition de la biosynthèse de PGE2) dans la cavité buccale a un impact favorable sur l'inversion de la leucoplasie oropharyngée. Pour tester cette hypothèse, jusqu'à 57 personnes identifiées de manière prospective avec des résultats objectifs de leucoplasie oropharyngée seront randomisées pour recevoir soit un rince-bouche contenant du kétorolac, soit un placebo. Le kétorolac est un inhibiteur sélectif septuple de la cyclooxygénase-2 (Cox-2), qui a été conçu pour une administration locale afin de maximiser l'exposition au médicament des tissus cibles oraux critiques tout en minimisant l'exposition gastrique et systémique au médicament. Toutes les réponses seront déterminées à la fin de trois mois de l'essai en utilisant les critères de réponse développés au MD Anderson Cancer Center. Le médicament sera administré pendant trois mois, puis tous les patients seront suivis pendant un mois supplémentaire sans traitement oral pour observer les effets secondaires tardifs. Sur la base de l'analyse de l'examen oral et des changements photographiquement documentés dans la zone de prétraitement de la leucoplasie, la réponse de tous les patients sera déterminée.

L'évaluation des résultats comprendra un critère d'évaluation secondaire mesurable consistant en une évaluation du changement histologique tel que déterminé par des biopsies à l'emporte-pièce en série de la cavité buccale. De plus, un panel de marqueurs de carcinogenèse et inflammatoires sera mesuré en série au départ, à un mois de suivi ou à la fin de l'étude. Dans le tissu résiduel, d'autres bioessais seront évalués pour déterminer leur pertinence en tant que marqueurs intermédiaires. Le but de cette étude est une évaluation préliminaire de l'efficacité du kétorolac comme agent potentiel de chimioprévention du cancer de l'oropharynx. Si l'administration de kétorolac dans cet essai préliminaire de phase IIB est associée à l'inversion de la leucoplasie, alors un essai définitif de chimioprévention de phase III avec un critère d'évaluation de la réduction du cancer (très probablement dans un cadre de type groupe coopératif) peut être la prochaine étape de validation.