Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase IIB-studie van Ketorolac-mondspoeling ter evaluatie van het effect van cyclo-oxygenaseremming op orofaryngeale leukoplakie: gezamenlijke studie van de NCI, NIDCD en de NIDCR

In fase II-onderzoeken is aangetoond dat behandeling met orale spoeling met ketorolac-tromethamine de progressie van parodontitis blokkeert, zelfs als er geen standaard klinische interventie is, zoals scaling en rootplaning, wat routinematig wordt gedaan om de belasting van parodontale pathogenen die de lokale destructieve gastheer aandrijven, te verminderen. ontstekingsreactie. De verdwijning van parodontitis heeft een gunstig effect op het normaliseren van de cellulaire en biochemische ontstekingsindexen, zoals blijkt uit histologische veranderingen, evenals de niveaus van prostaglandine E2 (PGE2) en interleukine I beta (IL-1beta). In deze studie zullen we prospectief evalueren of het elimineren van het ontstekingsproces (via remming van PGE2-biosynthese) in de mondholte een gunstig effect heeft op het omkeren van orofaryngeale leukoplakie. Om deze hypothese te testen, zullen maximaal 57 prospectief geïdentificeerde personen met objectieve bevindingen van orofaryngeale leukoplakie worden gerandomiseerd om ofwel een mondspoeling met ketorolac of een placebo te krijgen. Ketorolac is een 7-voudige selectieve remmer van cyclo-oxygenase-2 (Cox-2), die is ontworpen voor lokale toediening om de blootstelling van het geneesmiddel aan kritieke orale doelweefsels te maximaliseren en tegelijkertijd de maag- en systemische blootstelling aan het geneesmiddel te minimaliseren. Alle reacties zullen worden bepaald na de voltooiing van de proef van drie maanden met behulp van de reactiecriteria die zijn ontwikkeld in het MD Anderson Cancer Center. Het medicijn zal gedurende drie maanden worden gegeven en daarna zullen alle patiënten gedurende een extra maand worden gevolgd zonder enige orale behandeling om te observeren op late bijwerkingen. Op basis van de analyse van het mondeling examen en de fotografisch gedocumenteerde verandering in het voorbehandelingsgebied van leukoplakie, zal de respons van alle patiënten worden bepaald.

De evaluatie van het resultaat omvat een meetbaar secundair eindpunt bestaande uit een beoordeling van de histologische verandering zoals bepaald door seriële ponsbiopten van de mondholte. Bovendien zal een panel van carcinogenese- en inflammatoire markers serieel worden gemeten bij baseline, na een maand follow-up of bij afsluiting van de studie. In het resterende weefsel zullen andere bioassays worden geëvalueerd om hun geschiktheid als intermediaire eindpuntmarkers te bepalen. Het doel van deze studie is een voorlopige evaluatie van de effectiviteit van ketorolac als een potentieel chemopreventiemiddel voor orofarynxcarcinoom. Als de toediening van ketorolac in deze voorbereidende fase IIB-studie wordt geassocieerd met omkering van leukoplakie, dan kan een definitieve fase III-chemopreventiestudie met een eindpunt voor kankerreductie (hoogstwaarschijnlijk in een coöperatieve groep) de volgende validatiestap zijn.