Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie s nádorově specifickými mutovanými VHL peptidy u dospělých pacientů s rakovinou s renálním karcinomem

16. července 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Každý rok je ve Spojených státech diagnostikováno asi 27 000 nových případů karcinomu ledviny (RCC). 11 000 z těchto případů na tuto nemoc zemře. Více než polovina pacientů má pokročilé nebo metastatické onemocnění, u kterého hraje chemoterapie velmi omezenou roli. Proto je potřeba vyvinout jiný terapeutický přístup. Rakoviny u lidí jsou běžně spojovány s mutacemi v dominantních a recesivních onkogenech. Tyto geny produkují mutované proteiny, které jsou jedinečné pro rakovinné buňky. Von Hipple-Lindauův (VHL) gen, který souvisí s rozvojem onemocnění VHL, byl nedávno zmapován a klonován a bylo zjištěno, že je mutován u 57 % sporadických renálních karcinomů.

Údaje u myší ukázaly generování cytotoxických T lymfocytů (CTL) omezených na hlavní histokompatibilní komplex (MHC), které jsou schopné detekovat endogenní cytoplazmatický peptid odvozený z mutovaných onkogenů. Kromě toho jsme nedávno prokázali provedením různých klinických studií fáze I, ve kterých očkujeme pacienty s rakovinou mutovanými peptidy Ras nebo p53 odpovídajícími abnormalitám, které mají pacienti ve svých nádorech, že u některých pacientů můžeme vyvolat imunologické reakce reprezentované generací lymfocytů (CD4+ a/nebo CD8+). V současné studii bychom rádi rozšířili naše pozorování o testování, zda VHL tumor supresorový protein může být imunologicky zacílen vakcinací. Identifikovali jsme specifické epitopy podél aminokyselinové sekvence proteinu VHL, které představují známé vazebné motivy specifického lidského leukocytárního antigenu (HLA) třídy I. Tyto úseky aminokyselin ve VHL proteinu odpovídají oblasti bodových mutačních horkých míst. Proto navrhujeme léčit pacienty se sporadickým RCC, kteří nesou ve svých nádorech mutace VHL, pomocí odpovídající vakcinace mutantním peptidem VHL. Tato vakcinace bude provedena buď za použití pulzních autologních periferních mononukleárních buněk s peptidy, nebo peptidů podávaných subkutánně samostatně nebo v kombinaci s cytokiny.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Každý rok je ve Spojených státech diagnostikováno asi 27 000 nových případů karcinomu ledviny (RCC). 11 000 z těchto případů na tuto nemoc zemře. Více než polovina pacientů má pokročilé nebo metastatické onemocnění, u kterého hraje chemoterapie velmi omezenou roli. Proto je potřeba vyvinout jiný terapeutický přístup. Rakoviny u lidí jsou běžně spojovány s mutacemi v dominantních a recesivních onkogenech. Tyto geny produkují mutované proteiny, které jsou jedinečné pro rakovinné buňky. Von Hipple-Lindau gen, který je spojován s rozvojem onemocnění VHL, byl nedávno zmapován a klonován; je zjištěno, že je mutován u 57 % sporadických renálních karcinomů.

Údaje na myších ukázaly tvorbu MHC omezených CTL, které jsou schopné detekovat endogenní cytoplazmatický peptid odvozený z mutovaných onkogenů. Kromě toho jsme nedávno prokázali provedením různých klinických studií fáze I, ve kterých očkujeme pacienty s rakovinou mutovanými peptidy Ras nebo p53 odpovídajícími abnormalitám, které mají pacienti ve svých nádorech, že u některých pacientů můžeme vyvolat imunologické reakce reprezentované generací lymfocytů (CD4+ a/nebo CD8+). V současné studii bychom rádi rozšířili naše pozorování o testování, zda VHL tumor supresorový protein může být imunologicky zacílen vakcinací. Identifikovali jsme specifické epitopy podél aminokyselinové sekvence proteinu VHL, které představují známé specifické vazebné motivy HLA třídy I. Tyto úseky aminokyselin ve VHL proteinu odpovídají oblasti bodových mutačních horkých míst. Proto tento protokol léčí pacienty se sporadickým RCC, kteří nesou mutace VHL ve svých nádorech, pomocí odpovídající vakcinace mutantním peptidem VHL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Cancer Institute, National Institutes of Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být starší 18 let.
  • Histologická diagnostika renálního karcinomu.
  • Dostupnost nádorové tkáně pro stanovení Von Hippel-Lindau (VHL) mutace (parafínový blok nebo čerstvá tkáň).
  • Pacienti musí mít v nádoru mutaci VHL.
  • Pacienti musí mít metastatické onemocnění, pro které nejsou dostupné žádné další možnosti chemoterapie nebo ozařování, o nichž je známo, že zvyšují přežití.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Očekávané přežití více než 3 měsíce.
  • I když je výhodnější měřitelné onemocnění, není to nutnost.
  • Pacient by neměl dostávat chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo steroidy alespoň 4 týdny před zahájením vakcinace a měl by se zotavit ze všech akutních toxických projevů předchozí léčby.
  • Pacienti musí porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu, který vysvětluje neoplastickou povahu jeho onemocnění, postupy, které je třeba dodržovat, experimentální povahu léčby, alternativní způsoby léčby a potenciální rizika a toxicitu.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli podmínka, která nesplňuje kritéria pro zařazení.
  • Některá z následujících: Bílé krvinky (WBC) méně než 2000/mm(3); Destičky menší než 100K/mm
  • (3); kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl; Sérový bilirubin vyšší než 2,0 mg/dl, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo sérová glutamát-pyruvictransamináza (SGPT) vyšší než 4x normální.
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida B nebo C (tj. detekovatelný povrchový antigen hepatitidy B (HBS) nebo protilátky proti heterokonjugátu (HC).
  • Těhotné ženy nebo kojící matky nejsou způsobilé. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test z moči. Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vhodnou antikoncepci.
  • Pacienti s aktivní ischemickou chorobou srdeční (tj. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV) – New York Heart Association), nedávná anamnéza infarktu myokardu (během posledních 6 měsíců), anamnéza městnavého srdečního selhání, ventrikulární arytmie nebo jiné arytmie vyžadující léčbu nebo jakékoli jiné zdravotní stavy, které hlavní vyšetřovatelé považují takovou terapii za nevhodnou.
  • Metastázy centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze.
  • Pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze, např. (autoimunitní neutropenie, trombocytopenie nebo hemolytická anémie; systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom nebo sklerodermie; myasthenia grave's; syndrom dobré pastvy; Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza nebo aktivní Gravesova choroba).
  • Pokud podle názoru hlavního nebo přidružených zkoušejících není v nejlepším lékařském zájmu pacienta vstoupit do této studie, bude pacient nezpůsobilý.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A-VHL peptid a ISA-51 adjuvans
Pacienti jsou očkováni 1000 mikrogramy mutantního peptidu Von Hipple-Lindau (VHL) podaného subkutánně spolu s adjuvans ISA-51 (adjuvans Montanide ISA-51, neúplné Freundovo adjuvans) a injekcí subkutánně každé čtyři týdny, celkem čtyři vakcinace.
Biologický: neúplné Freundovo adjuvans
0,7 ml ISA-51 (Montanide ISA-51 adjuvans, nekompletní Freundovo adjuvans) bude smícháno se samotným peptidem a injikováno subkutánně každé čtyři týdny pro celkem čtyři vakcinace.
Ostatní jména:
  • ISA-51
  • Montanide ISA-51 adjuvans
Biologický: von Hippel-Lindau peptidová vakcína
1000 mikrogramů podaných subkutánně každé čtyři týdny celkem ve čtyřech vakcinacích.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří vytvořili imunitní odpověď
Časové okno: 30 měsíců
Imunologická odpověď byla hodnocena in vitro pomocí imunosorbentové skvrny produkující cytokiny T lymfocytů s enzymem vázaným na imunosorbent (ELISPOT). U každého pacienta byly postvakcinační mononukleární buňky periferní krve (PBMC) porovnány s předvakcinací jako výchozí. Pozitivní výsledek ELISPOT pro pacienty byl definován jako celkový počet experimentálních skvrn ve vzorku po vakcinaci více než dvojnásobný nad celkovým počtem skvrn ve vzorku před vakcinací.
30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami.
Časové okno: 88 měsíců
Zde je celkový počet účastníků s nežádoucími účinky. Podrobný seznam nežádoucích příhod viz modul nežádoucí příhody.
88 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Samir N Khleif, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 1998

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 1999

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 1999

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2014

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 980139
  • 98-C-0139 (Jiný identifikátor: Clinical Center, National Institutes of Health)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit