Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi med tumorspecifikke muterede VHL-peptider hos voksne kræftpatienter med nyrecellekarcinom

16. juli 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Omkring 27.000 nye tilfælde af nyrecellekarcinom (RCC) diagnosticeres hvert år i USA. 11.000 af disse tilfælde vil dø af sygdommen. Mere end halvdelen af ​​patienterne har fremskreden eller metastatisk sygdom, hvor kemoterapi spiller en meget begrænset rolle. Derfor er der behov for udvikling af en anden terapeutisk tilgang. Kræft hos mennesker er almindeligvis forbundet med mutationer i dominante og recessive onkogener. Disse gener producerer muterede proteiner, der er unikke for kræftceller. Von Hipple-Lindau (VHL) gen, som er forbundet med udviklingen af ​​VHL-sygdommen, er for nylig blevet kortlagt og klonet, og det viser sig at være muteret i 57 % af sporadiske nyrecellecarcinomer.

Data i mus har vist dannelsen af ​​større histokompatibilitetskompleks (MHC) begrænset cytotoksisk T-lymfocyt (CTL), der er i stand til at påvise endogent cytoplasmatisk peptid afledt af muterede onkogener. Derudover har vi for nylig demonstreret, ved at udføre forskellige fase I kliniske forsøg, hvor vi vaccinerer cancerpatienter med muterede Ras- eller p53-peptider svarende til den abnormitet, patienterne har i deres tumorer, at vi hos nogle patienter kan generere immunologiske responser repræsenteret af generationen. af lymfocytter (CD4+ og/eller CD8+). I den aktuelle undersøgelse vil vi gerne udvide vores observationer til at teste, om VHL-tumorsuppressorprotein kan målrettes immunologisk ved vaccination. Vi har identificeret specifikke epitoper langs aminosyresekvensen af ​​VHL-proteinet, som repræsenterer kendte specifikke humane leukocytantigen (HLA) klasse-I-bindingsmotiver. Disse aminosyrestrækninger i VHL-proteinet svarer til området for punktmutations-hot spots. Derfor foreslår vi at behandle patienter med sporadisk RCC, der bærer VHL-mutationer i deres tumorer, med tilsvarende mutant VHL-peptidvaccination. Denne vaccination vil blive udført enten ved at bruge pulserede autologe perifere mononukleære celler med peptiderne eller peptider administreret subkutant alene eller i kombination med cytokiner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Omkring 27.000 nye tilfælde af nyrecellekarcinom (RCC) diagnosticeres hvert år i USA. 11.000 af disse tilfælde vil dø af sygdommen. Mere end halvdelen af ​​patienterne har fremskreden eller metastatisk sygdom, hvor kemoterapi spiller en meget begrænset rolle. Derfor er der behov for udvikling af en anden terapeutisk tilgang. Kræft hos mennesker er almindeligvis forbundet med mutationer i dominante og recessive onkogener. Disse gener producerer muterede proteiner, der er unikke for kræftceller. Von Hipple-Lindau-genet, som er forbundet med udviklingen af ​​VHL-sygdommen, er for nylig blevet kortlagt og klonet; det viser sig at være muteret i 57 % af sporadiske nyrecellecarcinomer.

Data i mus har vist dannelsen af ​​MHC-begrænsede CTL, der er i stand til at påvise endogent cytoplasmatisk peptid afledt af muterede onkogener. Derudover har vi for nylig demonstreret, ved at udføre forskellige fase I kliniske forsøg, hvor vi vaccinerer cancerpatienter med muterede Ras- eller p53-peptider svarende til den abnormitet, patienterne har i deres tumorer, at vi hos nogle patienter kan generere immunologiske responser repræsenteret af generationen. af lymfocytter (CD4+ og/eller CD8+). I den aktuelle undersøgelse vil vi gerne udvide vores observationer til at teste, om VHL-tumorsuppressorprotein kan målrettes immunologisk ved vaccination. Vi har identificeret specifikke epitoper langs aminosyresekvensen af ​​VHL-proteinet, som repræsenterer kendte specifikke HLA klasse-I-bindingsmotiver. Disse aminosyrestrækninger i VHL-proteinet svarer til området for punktmutations-hot spots. Derfor behandler denne protokol patienter med sporadisk RCC, der bærer VHL-mutationer i deres tumorer med tilsvarende mutant VHL-peptidvaccination.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute, National Institutes of Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være 18 år eller ældre.
  • Histologisk diagnose af nyrecellekarcinom.
  • Tumorvævs tilgængelighed til bestemmelse af Von Hippel-Lindau (VHL) mutation (paraffinblok eller frisk væv).
  • Patienter skal bære en VHL-mutation i deres tumor.
  • Patienter skal have metastatisk sygdom, for hvilken der ikke er yderligere muligheder for kemoterapi eller strålebehandling, som vides at øge overlevelsen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
  • Forventet overlevelse mere end 3 måneder.
  • Mens målbar sygdom er at foretrække, er det ikke en nødvendighed.
  • Patienten bør ikke have modtaget kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller steroider i mindst 4 uger før påbegyndelse af vaccination og bør være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra tidligere behandling.
  • Patienter skal forstå og underskrive et informeret samtykkedokument, der forklarer den neoplastiske karakter af hans/hendes sygdom, de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af behandlingen, alternative behandlinger og potentielle risici og toksiciteter.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver betingelse, der ikke passer med inklusionskriterierne.
  • Enhver af følgende: Hvide blodlegemer (WBC) mindre end 2000/mm(3); Blodplader mindre end 100K/mm
  • (3); Kreatinin større end 2,0 mg/dl; Serum bilirubin større end 2,0 mg/dl, serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) eller serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) større end 4x normal.
  • Humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B eller C (dvs. påviselige Hepatitis B overflade (HBS) antigen eller heterokonjugat (HC) antistoffer).
  • Gravide kvinder eller ammende mødre er ikke berettigede. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have negativ uringraviditetstest. Kvinder i reproduktionspotentiale skal bruge passende prævention.
  • Patienter med aktiv iskæmisk hjertesygdom (dvs. Klasse III eller IV hjertesygdom)-New York Heart Association), en nyere historie med myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder), historie med kongestiv hjertesvigt, ventrikulære arytmier eller andre arytmier, der kræver behandling, eller andre medicinske tilstande, som den primære efterforskere mener at være uegnede til sådan terapi.
  • Historie om metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Patienter med anamnese med autoimmun sygdom, f.eks. (autoimmun neutropeni, trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi; systemisk lupus erythematosus, Sjogren syndrom eller sklerodermi; myasthenia grave; Good pasture syndrom; Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis, rheumatoid arthritis, eller multipel sceslerose).
  • Hvis det efter hoved- eller associerede efterforskere ikke er i patientens bedste medicinske interesse at deltage i denne undersøgelse, vil patienten være udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A-VHL-peptid og ISA-51-adjuvans
Patienterne vaccineres med 1000 mikrogram af det mutante Von Hipple-Lindau (VHL) peptid administreret subkutant sammen med ISA-51 adjuvans (Montanide ISA-51 adjuvans, Freunds ufuldstændige adjuvans) og injiceres subkutant hver fjerde uge i i alt fire vaccinationer.
Biologisk: ufuldstændig Freunds adjuvans
0,7 ml ISA-51 (Montanide ISA-51 adjuvans, ufuldstændig Freunds adjuvans) vil blive blandet med peptid alene og injiceret subkutant hver fjerde uge i i alt fire vaccinationer.
Andre navne:
  • ISA-51
  • Montanid ISA-51 adjuvans
Biologisk: von Hippel-Lindau peptidvaccine
1000 mikrogram administreret subkutant hver fjerde uge for i alt fire vaccinationer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der genererede et immunrespons
Tidsramme: 30 måneder
Det immunologiske respons blev vurderet ved in vitro T-celle cytokinproduktion enzym-linket immunosorbent plet (ELISPOT). Fra hver patient blev post-vaccination perifert blod mononukleære celler (PBMC) sammenlignet med præ-vaccination som en baseline. Et positivt ELISPOT-resultat for patienterne blev defineret som et samlet antal eksperimentelle pletter i prøven efter vaccination på mere end det dobbelte over det samlede antal pletter i prøven før vaccination.
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af deltagere med uønskede hændelser.
Tidsramme: 88 måneder
Her er det samlede antal deltagere med uønskede hændelser. Se Uønskede hændelser-modulet for en detaljeret liste over bivirkninger.
88 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Samir N Khleif, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 1998

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 1999

Først opslået (Skøn)

4. november 1999

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juli 2014

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 980139
  • 98-C-0139 (Anden identifikator: Clinical Center, National Institutes of Health)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner