Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa specyficznymi dla nowotworu zmutowanymi peptydami VHL u dorosłych pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym

16 lipca 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Każdego roku w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się około 27 000 nowych przypadków raka nerkowokomórkowego (RCC). 11 000 z tych przypadków umrze z powodu tej choroby. Ponad połowa pacjentów ma zaawansowaną lub przerzutową chorobę, w przypadku której chemioterapia odgrywa bardzo ograniczoną rolę. Dlatego konieczne jest opracowanie innego podejścia terapeutycznego. Nowotwory u ludzi są zwykle związane z mutacjami w dominujących i recesywnych onkogenach. Te geny wytwarzają zmutowane białka, które są unikalne dla komórek rakowych. Gen von Hipple-Lindau (VHL), który jest związany z rozwojem choroby VHL, został niedawno zmapowany i sklonowany i stwierdzono, że jest zmutowany w 57% sporadycznych raków nerkowokomórkowych.

Dane na myszach wykazały wytwarzanie cytotoksycznych limfocytów T (CTL) ograniczonych do głównego układu zgodności tkankowej (MHC), które są zdolne do wykrywania endogennego peptydu cytoplazmatycznego pochodzącego ze zmutowanych onkogenów. Ponadto ostatnio wykazaliśmy, przeprowadzając różne badania kliniczne fazy I, w których szczepimy pacjentów z rakiem zmutowanymi peptydami Ras lub p53 odpowiadającymi nieprawidłowościom, jakie pacjenci mają w swoich nowotworach, że u niektórych pacjentów możemy wygenerować odpowiedzi immunologiczne reprezentowane przez pokolenie limfocytów (CD4+ i/lub CD8+). W obecnym badaniu chcielibyśmy rozszerzyć nasze obserwacje, aby sprawdzić, czy białko supresorowe guza VHL może być celem immunologicznym poprzez szczepienie. Zidentyfikowaliśmy specyficzne epitopy wzdłuż sekwencji aminokwasowej białka VHL, które reprezentują znane specyficzne motywy wiążące ludzki antygen leukocytarny (HLA) klasy I. Te odcinki aminokwasów w białku VHL odpowiadają obszarowi gorących punktów mutacji punktowych. Dlatego proponujemy leczyć pacjentów ze sporadycznym RCC, którzy niosą mutacje VHL w swoich guzach, za pomocą odpowiedniego szczepienia zmutowanym peptydem VHL. To szczepienie zostanie wykonane albo przy użyciu impulsowo autologicznych jednojądrzastych komórek obwodowych z peptydami, albo peptydów podawanych podskórnie samych lub w połączeniu z cytokinami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Każdego roku w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się około 27 000 nowych przypadków raka nerkowokomórkowego (RCC). 11 000 z tych przypadków umrze z powodu tej choroby. Ponad połowa pacjentów ma zaawansowaną lub przerzutową chorobę, w przypadku której chemioterapia odgrywa bardzo ograniczoną rolę. Dlatego konieczne jest opracowanie innego podejścia terapeutycznego. Nowotwory u ludzi są zwykle związane z mutacjami w dominujących i recesywnych onkogenach. Te geny wytwarzają zmutowane białka, które są unikalne dla komórek rakowych. Gen von Hipple-Lindau, który jest związany z rozwojem choroby VHL, został niedawno zmapowany i sklonowany; stwierdzono, że jest zmutowany w 57% sporadycznych raków nerkowokomórkowych.

Dane na myszach wykazały wytwarzanie CTL ograniczonych do MHC, które są zdolne do wykrywania endogennego peptydu cytoplazmatycznego pochodzącego ze zmutowanych onkogenów. Ponadto ostatnio wykazaliśmy, przeprowadzając różne badania kliniczne fazy I, w których szczepimy pacjentów z rakiem zmutowanymi peptydami Ras lub p53 odpowiadającymi nieprawidłowościom, jakie pacjenci mają w swoich nowotworach, że u niektórych pacjentów możemy wygenerować odpowiedzi immunologiczne reprezentowane przez pokolenie limfocytów (CD4+ i/lub CD8+). W obecnym badaniu chcielibyśmy rozszerzyć nasze obserwacje, aby sprawdzić, czy białko supresorowe guza VHL może być celem immunologicznym poprzez szczepienie. Zidentyfikowaliśmy specyficzne epitopy wzdłuż sekwencji aminokwasowej białka VHL, które reprezentują znane specyficzne motywy wiążące HLA klasy I. Te odcinki aminokwasów w białku VHL odpowiadają obszarowi gorących punktów mutacji punktowych. Dlatego ten protokół leczy pacjentów ze sporadycznym RCC, którzy są nosicielami mutacji VHL w swoich nowotworach, za pomocą odpowiedniego szczepienia zmutowanym peptydem VHL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Cancer Institute, National Institutes of Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
  • Rozpoznanie histologiczne raka nerki.
  • Dostępność tkanki guza do określenia mutacji Von Hippel-Lindau (VHL) (blok parafinowy lub świeża tkanka).
  • Pacjenci muszą być nosicielami mutacji VHL w swoim guzie.
  • Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową, dla której nie są dostępne dalsze opcje chemioterapii lub radioterapii, o których wiadomo, że zwiększają przeżycie.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy.
  • Chociaż mierzalna choroba jest preferowana, nie jest to konieczne.
  • Pacjent nie powinien otrzymywać chemioterapii, radioterapii, immunoterapii ani sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem szczepienia i powinien ustąpić po wszystkich ostrych toksycznościach poprzedniego leczenia.
  • Pacjenci muszą zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody, który wyjaśnia nowotworowy charakter jego choroby, procedury, których należy przestrzegać, eksperymentalny charakter leczenia, alternatywne metody leczenia oraz potencjalne ryzyko i toksyczność.

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy stan, który nie spełnia kryteriów włączenia.
  • Którekolwiek z poniższych: Białe krwinki (WBC) poniżej 2000/mm(3); Płytki poniżej 100K/mm
  • (3); Kreatynina powyżej 2,0 mg/dl; Stężenie bilirubiny w surowicy powyżej 2,0 mg/dl, aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy lub transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy powyżej 4x normy.
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (tj. wykrywalny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBS) lub przeciwciała heterokoniugatowe (HC).
  • Kobiety w ciąży lub matki karmiące nie kwalifikują się. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
  • Pacjenci z czynną chorobą niedokrwienną serca (tj. choroba serca klasy III lub IV) – New York Heart Association), niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy), przebyta zastoinowa niewydolność serca, komorowe zaburzenia rytmu lub inne zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub jakiekolwiek inne schorzenia, które badacze uważają, że nie nadają się do takiej terapii.
  • Historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych, np. (neutropenia autoimmunologiczna, małopłytkowość lub niedokrwistość hemolityczna; toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena lub twardzina skóry; miastenia, zespół dobrego pastwiska; choroba Addisona, zapalenie tarczycy Hashimoto, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane lub czynna choroba Gravesa-Basedowa).
  • Jeśli w opinii głównego lub współpracujących badaczy udział w tym badaniu nie leży w najlepszym interesie medycznym pacjenta, pacjent nie zostanie zakwalifikowany.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Peptyd grupy A-VHL i adiuwant ISA-51
Pacjentów szczepiono 1000 mikrogramami zmutowanego peptydu Von Hipple-Lindau (VHL) podawanego podskórnie razem z adiuwantem ISA-51 (adiuwant Montanide ISA-51, niekompletny adiuwant Freunda) i wstrzykiwano podskórnie co cztery tygodnie, w sumie cztery szczepienia.
Biologiczny: niekompletny adiuwant Freunda
0,7 ml ISA-51 (adiuwant Montanide ISA-51, niekompletny adiuwant Freunda) miesza się z samym peptydem i wstrzykuje podskórnie co cztery tygodnie w sumie dla czterech szczepień.
Inne nazwy:
  • ISA-51
  • Adiuwant Montanide ISA-51
Biologiczny: Szczepionka peptydowa von Hippel-Lindau
1000 mikrogramów podawane podskórnie co cztery tygodnie, łącznie dla czterech szczepień.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Odpowiedź immunologiczną oceniano za pomocą immunosorpcji związanej z wytwarzaniem cytokin przez komórki T in vitro (ELISPOT). Od każdego pacjenta komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) po szczepieniu porównano z wartością wyjściową sprzed szczepienia. Dodatni wynik ELISPOT dla pacjentów został zdefiniowany jako całkowita liczba plamek doświadczalnych w próbce po szczepieniu ponad dwukrotnie większa od całkowitej liczby plamek w próbce przed szczepieniem.
30 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: 88 miesięcy
Oto łączna liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowy wykaz zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
88 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Samir N Khleif, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 1998

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 1999

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 1999

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

25 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 980139
  • 98-C-0139 (Inny identyfikator: Clinical Center, National Institutes of Health)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak nerkowokomórkowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj