Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksineterapi med tumorspesifikke muterte VHL-peptider hos voksne kreftpasienter med nyrecellekarsinom

16. juli 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Rundt 27 000 nye tilfeller av nyrecellekarsinom (RCC) blir diagnostisert hvert år i USA. 11 000 av disse tilfellene vil dø av sykdommen. Mer enn halvparten av pasientene har avansert eller metastatisk sykdom der kjemoterapi spiller en svært begrenset rolle. Derfor er det nødvendig med utvikling av en annen terapeutisk tilnærming. Kreft hos mennesker er ofte assosiert med mutasjoner i dominante og recessive onkogener. Disse genene produserer muterte proteiner som er unike for kreftceller. Von Hipple-Lindau (VHL)-genet som er assosiert med utviklingen av VHL-sykdommen, har nylig blitt kartlagt og klonet, og det er funnet å være mutert i 57 % av sporadiske nyrecellekarsinomer.

Data fra mus har vist generering av major histocompatibility complex (MHC) begrenset cytotoksisk T-lymfocytt (CTL) som er i stand til å oppdage endogent cytoplasmatisk peptid avledet fra muterte onkogener. I tillegg har vi nylig demonstrert, ved å gjennomføre forskjellige fase I kliniske studier der vi vaksinerer kreftpasienter med muterte Ras- eller p53-peptider som tilsvarer abnormiteten pasientene har i svulstene, at vi hos noen pasienter kan generere immunologiske responser representert ved generasjonen. av lymfocytter (CD4+ og/eller CD8+). I den nåværende studien ønsker vi å utvide våre observasjoner for å teste om VHL-svulstsuppressorprotein kan målrettes immunologisk ved vaksinasjon. Vi har identifisert spesifikke epitoper langs aminosyresekvensen til VHL-proteinet, som representerer kjente spesifikke humane leukocyttantigen (HLA) klasse-I-bindingsmotiver. Disse aminosyrestrekningene i VHL-proteinet tilsvarer området til punktmutasjonshot spots. Derfor foreslår vi å behandle pasienter med sporadisk RCC som bærer VHL-mutasjoner i svulstene sine med tilsvarende mutant VHL-peptidvaksinasjon. Denne vaksinasjonen vil skje enten ved å bruke pulserende autologe perifere mononukleære celler med peptidene, eller peptider administrert subkutant alene eller i kombinasjon med cytokiner.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Rundt 27 000 nye tilfeller av nyrecellekarsinom (RCC) blir diagnostisert hvert år i USA. 11 000 av disse tilfellene vil dø av sykdommen. Mer enn halvparten av pasientene har avansert eller metastatisk sykdom der kjemoterapi spiller en svært begrenset rolle. Derfor er det nødvendig med utvikling av en annen terapeutisk tilnærming. Kreft hos mennesker er ofte assosiert med mutasjoner i dominante og recessive onkogener. Disse genene produserer muterte proteiner som er unike for kreftceller. Von Hipple-Lindau-genet, som er assosiert med utviklingen av VHL-sykdommen, har nylig blitt kartlagt og klonet; det er funnet å være mutert i 57 % av sporadiske nyrecellekarsinomer.

Data fra mus har vist generering av MHC-begrenset CTL som er i stand til å oppdage endogent cytoplasmatisk peptid avledet fra muterte onkogener. I tillegg har vi nylig demonstrert, ved å gjennomføre forskjellige fase I kliniske studier der vi vaksinerer kreftpasienter med muterte Ras- eller p53-peptider som tilsvarer abnormiteten pasientene har i svulstene, at vi hos noen pasienter kan generere immunologiske responser representert ved generasjonen. av lymfocytter (CD4+ og/eller CD8+). I den nåværende studien ønsker vi å utvide våre observasjoner for å teste om VHL-svulstsuppressorprotein kan målrettes immunologisk ved vaksinasjon. Vi har identifisert spesifikke epitoper langs aminosyresekvensen til VHL-proteinet som representerer kjente spesifikke HLA klasse-I-bindingsmotiver. Disse aminosyrestrekningene i VHL-proteinet tilsvarer området til punktmutasjonshot spots. Derfor behandler denne protokollen pasienter med sporadisk RCC som bærer VHL-mutasjoner i svulstene med tilsvarende mutant VHL-peptidvaksinasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute, National Institutes of Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være 18 år eller eldre.
  • Histologisk diagnose av nyrecellekarsinom.
  • Tumorvevs tilgjengelighet for bestemmelse av Von Hippel-Lindau (VHL) mutasjon (parafinblokk eller ferskt vev).
  • Pasienter må bære en VHL-mutasjon i svulsten.
  • Pasienter må ha metastatisk sykdom som ikke er tilgjengelig for ytterligere kjemoterapi eller strålebehandling, som er kjent for å øke overlevelsen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
  • Forventet overlevelse mer enn 3 måneder.
  • Selv om målbar sykdom er å foretrekke, er det ikke en nødvendighet.
  • Pasienten skal ikke ha fått kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller steroider i minst 4 uker før oppstart av vaksinasjon, og skal ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling.
  • Pasienter må forstå og signere et informert samtykkedokument som forklarer den neoplastiske karakteren til hans/hennes sykdom, prosedyrene som skal følges, behandlingens eksperimentelle natur, alternative behandlinger og potensielle risikoer og toksisiteter.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tilstand som ikke passer med inkluderingskriteriene.
  • Enhver av følgende: Hvite blodlegemer (WBC) mindre enn 2000/mm(3); Blodplater mindre enn 100K/mm
  • (3); Kreatinin større enn 2,0 mg/dl; Serumbilirubin større enn 2,0 mg/dl, serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) større enn 4x normal.
  • Humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C (dvs. detekterbare hepatitt B-overflate (HBS) antigen eller heterokonjugat (HC) antistoffer).
  • Gravide kvinner eller ammende mødre er ikke kvalifisert. Kvinner med reproduksjonspotensial må ha negativ uringraviditetstest. Kvinner med reproduksjonsevne må bruke tilstrekkelig prevensjon.
  • Pasienter med aktiv iskemisk hjertesykdom (dvs. Klasse III eller IV hjertesykdom)-New York Heart Association), en nylig historie med hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene), historie med kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier eller andre arytmier som krever behandling, eller andre medisinske tilstander som hovedpersonen etterforskere ser å være uegnet for slik terapi.
  • Historie om metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Pasienter med autoimmun sykdom i anamnesen, f.eks. (autoimmun nøytropeni, trombocytopeni eller hemolytisk anemi; systemisk lupus erythematosus, Sjogren syndrom eller sklerodermi; myasthenia grave; Good pasture syndrom; Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt, revmatoid artritt, eller multippel sklerose).
  • Hvis det etter rektor eller assosierte etterforskere ikke er i pasientens beste medisinske interesse å delta i denne studien, vil pasienten ikke være kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A-VHL-peptid og ISA-51-adjuvans
Pasienter vaksineres med 1000 mikrogram av det mutante Von Hipple-Lindau (VHL) peptidet administrert subkutant sammen med ISA-51 adjuvans (Montanide ISA-51 adjuvans, Incomplete Freunds adjuvans) og injiseres subkutant hver fjerde uke i totalt fire vaksinasjoner.
Biologisk: ufullstendig Freunds adjuvans
0,7 ml ISA-51 (Montanide ISA-51 adjuvans, ufullstendig Freunds adjuvans) vil blandes med peptid alene og injiseres subkutant hver fjerde uke for totalt fire vaksinasjoner.
Andre navn:
  • ISA-51
  • Montanid ISA-51 adjuvans
Biologisk: von Hippel-Lindau peptidvaksine
1000 mikrogram administrert subkutant hver fjerde uke for totalt fire vaksinasjoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som genererte en immunrespons
Tidsramme: 30 måneder
Den immunologiske responsen ble vurdert av in vitro T-celle cytokinproduksjon enzym-linked immunosorbent spot (ELISPOT). Fra hver pasient ble post-vaksinasjon perifert blod mononukleære celler (PBMC) sammenlignet med pre-vaksinasjon som en baseline. Et positivt ELISPOT-resultat for pasientene ble definert som et totalt antall eksperimentelle flekker i prøven etter vaksinasjon på mer enn to ganger over det totale antallet flekker i prøven før vaksinasjon.
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser.
Tidsramme: 88 måneder
Her er det totale antallet deltakere med uønskede hendelser. For en detaljert liste over uønskede hendelser, se bivirkningsmodulen.
88 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Samir N Khleif, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 1998

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 1999

Først lagt ut (Anslag)

4. november 1999

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. juli 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2014

Sist bekreftet

1. juli 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 980139
  • 98-C-0139 (Annen identifikator: Clinical Center, National Institutes of Health)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere