Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie met tumorspecifieke gemuteerde VHL-peptiden bij volwassen kankerpatiënten met niercelcarcinoom

16 juli 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Elk jaar worden in de Verenigde Staten ongeveer 27.000 nieuwe gevallen van niercelcarcinoom (RCC) gediagnosticeerd. 11.000 van deze gevallen zullen aan de ziekte overlijden. Meer dan de helft van de patiënten presenteert zich met gevorderde of gemetastaseerde ziekte waarvoor chemotherapie een zeer beperkte rol speelt. Daarom is ontwikkeling van een andere therapeutische benadering nodig. Kankers bij mensen worden vaak geassocieerd met mutaties in dominante en recessieve oncogenen. Deze genen produceren gemuteerde eiwitten die uniek zijn voor kankercellen. Von Hipple-Lindau (VHL) gen dat geassocieerd is met de ontwikkeling van de ziekte van VHL, is onlangs in kaart gebracht en gekloond, en blijkt te zijn gemuteerd in 57% van de sporadische niercelcarcinomen.

Gegevens bij muizen hebben de vorming van belangrijke histocompatibiliteitscomplex (MHC) beperkte cytotoxische T-lymfocyten (CTL) aangetoond die in staat zijn om endogeen cytoplasmatisch peptide te detecteren dat is afgeleid van gemuteerde oncogenen. Bovendien hebben we onlangs aangetoond, door verschillende fase I klinische studies uit te voeren waarin we kankerpatiënten vaccineren met gemuteerde Ras- of p53-peptiden die overeenkomen met de afwijking die patiënten in hun tumoren hebben, dat we bij sommige patiënten immunologische reacties kunnen genereren, vertegenwoordigd door de generatie van lymfocyten (CD4+ en/of CD8+). In de huidige studie willen we onze waarnemingen uitbreiden om te testen of VHL-tumorsuppressoreiwit immunologisch gericht kan worden door vaccinatie. We hebben specifieke epitopen geïdentificeerd langs de aminozuursequentie van het VHL-eiwit, die bekende specifieke menselijke leukocytenantigeen (HLA) klasse-I-bindingsmotieven vertegenwoordigen. Deze aminozuren in het VHL-eiwit komen overeen met het gebied van de puntmutatie-hotspots. Daarom stellen we voor om patiënten met sporadische RCC die VHL-mutaties in hun tumoren dragen te behandelen met overeenkomstige mutante VHL-peptidevaccinatie. Deze vaccinatie zal ofwel worden uitgevoerd met behulp van gepulseerde autologe perifere mononucleaire cellen met de peptiden, of peptiden die alleen of in combinatie met cytokines subcutaan worden toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Elk jaar worden in de Verenigde Staten ongeveer 27.000 nieuwe gevallen van niercelcarcinoom (RCC) gediagnosticeerd. 11.000 van deze gevallen zullen aan de ziekte overlijden. Meer dan de helft van de patiënten presenteert zich met gevorderde of gemetastaseerde ziekte waarvoor chemotherapie een zeer beperkte rol speelt. Daarom is ontwikkeling van een andere therapeutische benadering nodig. Kankers bij mensen worden vaak geassocieerd met mutaties in dominante en recessieve oncogenen. Deze genen produceren gemuteerde eiwitten die uniek zijn voor kankercellen. Von Hipple-Lindau-gen, dat wordt geassocieerd met de ontwikkeling van de ziekte van VHL, is onlangs in kaart gebracht en gekloond; het blijkt te zijn gemuteerd in 57% van de sporadische niercelcarcinomen.

Gegevens bij muizen hebben de vorming van MHC-beperkte CTL aangetoond die in staat zijn om endogeen cytoplasmatisch peptide te detecteren dat is afgeleid van gemuteerde oncogenen. Bovendien hebben we onlangs aangetoond, door verschillende fase I klinische studies uit te voeren waarin we kankerpatiënten vaccineren met gemuteerde Ras- of p53-peptiden die overeenkomen met de afwijking die patiënten in hun tumoren hebben, dat we bij sommige patiënten immunologische reacties kunnen genereren, vertegenwoordigd door de generatie van lymfocyten (CD4+ en/of CD8+). In de huidige studie willen we onze waarnemingen uitbreiden om te testen of VHL-tumorsuppressoreiwit immunologisch gericht kan worden door vaccinatie. We hebben specifieke epitopen langs de aminozuursequentie van het VHL-eiwit geïdentificeerd die bekende specifieke HLA klasse-I bindingsmotieven vertegenwoordigen. Deze aminozuren in het VHL-eiwit komen overeen met het gebied van de puntmutatie-hotspots. Daarom behandelt dit protocol patiënten met sporadische RCC die VHL-mutaties in hun tumoren dragen met overeenkomstige mutante VHL-peptidevaccinatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute, National Institutes of Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
  • Histologische diagnose van niercelcarcinoom.
  • Beschikbaarheid van tumorweefsel voor bepaling van Von Hippel-Lindau (VHL)-mutatie (paraffineblok of vers weefsel).
  • Patiënten moeten een VHL-mutatie in hun tumor dragen.
  • Patiënten moeten een gemetastaseerde ziekte hebben waarvoor geen verdere opties voor chemotherapie of bestraling beschikbaar zijn, waarvan bekend is dat ze de overleving verhogen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
  • Verwachte overleving langer dan 3 maanden.
  • Hoewel meetbare ziekte de voorkeur verdient, is dit geen noodzaak.
  • De patiënt mag gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de vaccinatie geen chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of steroïden hebben gekregen en moet hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van eerdere behandelingen.
  • Patiënten moeten een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en ondertekenen waarin de neoplastische aard van zijn/haar ziekte, de te volgen procedures, de experimentele aard van de behandeling, alternatieve behandelingen en mogelijke risico's en toxiciteiten worden uitgelegd.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke voorwaarde die niet past bij de inclusiecriteria.
  • Een van de volgende: Witte bloedcellen (WBC) minder dan 2000/mm3; Bloedplaatjes minder dan 100K/mm
  • (3); Creatinine groter dan 2,0 mg/dl; Serum Bilirubine hoger dan 2,0 mg/dl, Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) hoger dan 4x normaal.
  • Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of actieve Hepatitis B of C (d.w.z. detecteerbare hepatitis B-oppervlakte (HBS) antigeen of heteroconjugaat (HC) antilichamen).
  • Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven komen niet in aanmerking. Vrouwen met voortplantingsvermogen moeten een negatieve urinezwangerschapstest hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptie gebruiken.
  • Patiënten met actieve ischemische hartziekte (d.w.z. hartziekte klasse III of IV) - New York Heart Association), een recente voorgeschiedenis van een myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden), voorgeschiedenis van congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën of andere aritmieën waarvoor therapie nodig is, of enige andere medische aandoening die de belangrijkste onderzoekers ongeschikt achten voor een dergelijke therapie.
  • Geschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, b.v. (auto-immune neutropenie, trombocytopenie of hemolytische anemie; systemische lupus erythematosus, syndroom van Sjögren of sclerodermie; myasthenia grave's; Good weide-syndroom; ziekte van Addison, Hashimoto's thyroïditis, reumatoïde artritis, multiple sclerose of actieve ziekte van Graves).
  • Als het naar de mening van de hoofd- of medeonderzoekers niet in het beste medische belang van de patiënt is om deel te nemen aan dit onderzoek, komt de patiënt niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A-VHL-peptide en ISA-51-adjuvans
Patiënten worden gevaccineerd met 1000 microgram van het gemuteerde Von Hipple-Lindau (VHL)-peptide subcutaan toegediend samen met ISA-51 adjuvans (Montanide ISA-51 adjuvans, Incomplete Freund's adjuvans) en subcutaan geïnjecteerd om de vier weken voor een totaal van vier vaccinaties.
Biologisch: onvolledig Freund's adjuvans
0,7 ml ISA-51 (Montanide ISA-51 adjuvans, onvolledig Freund's adjuvans) wordt gemengd met alleen peptide en elke vier weken subcutaan geïnjecteerd voor in totaal vier vaccinaties.
Andere namen:
  • ISA-51
  • Montanide ISA-51 adjuvans
Biologisch: Von Hippel-Lindau-peptidevaccin
1000 microgram subcutaan toegediend om de vier weken voor in totaal vier vaccinaties.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een immuunrespons genereerde
Tijdsspanne: 30 maanden
De immunologische respons werd beoordeeld door middel van in-vitro T-cel cytokine-productie-enzym-gekoppelde immunosorbentspot (ELISPOT). Van elke patiënt werden post-vaccinatie perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) vergeleken met pre-vaccinatie als basislijn. Een positief ELISPOT-resultaat voor de patiënten werd gedefinieerd als een totaal aantal experimentele spots in de post-vaccinatiesteekproef van meer dan het dubbele boven het totale aantal spots in de pre-vaccinatiesteekproef.
30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal deelnemers met bijwerkingen.
Tijdsspanne: 88 maanden
Hier zijn het totale aantal deelnemers met bijwerkingen. Voor de gedetailleerde lijst van bijwerkingen zie de module bijwerkingen.
88 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Samir N Khleif, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 1998

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 1999

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 1999

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 980139
  • 98-C-0139 (Andere identificatie: Clinical Center, National Institutes of Health)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niercelcarcinoom

Klinische onderzoeken op onvolledig Freund's adjuvans

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren