Kombinovaná chemoterapie v léčbě dětí s astrocytomy a primitivními neuroektodermálními nádory

CÍLE: I. Stanovit účinnost vysokodávkovaného methotrexátu (HMTX) v kombinaci s mechlorethaminem, vinkristinem, prednisonem a prokarbazinem (MOPP) u kojenců nebo malých dětí s primitivními neuroektodermálními tumory (PNET) (včetně meduloblastomu, anaplastomeymomependomu, ependomeym nebo pineoblastom) nebo astrocytom vysokého stupně. II. Zjistěte, zda přidání HMTX k MOPP (MMOPP) zlepšuje kontinuální míru kompletní odpovědi samotného MOPP a eliminuje potřebu záchrany pomocí radioterapie u těchto pacientů. III. Určete schopnost MMOPP poskytovat profylaxi neuroaxe nebo léčit metastázy páteře bez radioterapie u kojenců nebo malých dětí s PNET. IV. Určete toxicitu tohoto režimu z hlediska neurologických a neuropsychologických následků, růstu a vývoje u těchto pacientů. V. Porovnejte účinnost tohoto režimu s histopatologickou diagnózou těchto pacientů. VI. Stanovit optimální metodu rentgenového hodnocení onemocnění míchy u pacientů s PNET. VII. Určete užitečnost sekvenční radiografie míchy jako prostředku monitorování PNET u těchto pacientů.

Přehled: Pacienti podstupují maximální debulking tumoru. Pacienti, kteří podstoupili neúplnou resekci, přistoupí k indukci. Pacienti s primární diagnózou primitivních neuroektodermálních a pineálních tumorů nebo multiformního glioblastomu, kteří podstoupili totální resekci, přistupují k indukci. Indukce: Pacienti dostávají vysoké dávky methotrexátu (HMTX) IV po dobu 6 hodin v den 1. Počínaje 3 hodinami po dokončení infuze HMTX se podává leukovorin kalcium (CF) IV po dobu 30 minut každé 3 hodiny v 9 dávkách. Počínaje 3 hodinami po dokončení poslední infuze CF se perorální CF podává každých 6 hodin v 8 dávkách. Pacienti dostávají druhou infuzi HMTX začínající 1 týden po dokončení první infuze HMTX. Počínaje 1 týdnem po dokončení druhé infuze HMTX pacienti dostávají mechlorethamin IV a vinkristin IV ve dnech 1 a 8, perorálně prokarbazin a perorálně prednison ve dnech 1-10 a postupně se snižují dávky prednisonu ve dnech 11-13 (MOPP). Udržování: Počínaje 4 týdny po zahájení prvního cyklu MOPP dostávají pacienti HMTX v den 1 a MOPP počínaje dnem 4. Léčba pokračuje každých 31 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 1 roce nebo 14 dávkách HMTX, podle toho, co nastane dříve, se HMTX vysadí a léčba samotným MOPP pokračuje každé 4 týdny bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Léčba je přerušena po 2 letech, pokud je pacient v kontinuální kompletní remisi.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 5-25 pacientů bude pro tuto studii nashromážděno během 24-30 měsíců.