Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Kindern mit Astrozytomen und primitiven neuroektodermalen Tumoren

ZIELE: I. Bestimmung der Wirksamkeit von hochdosiertem Methotrexat (HMTX) in Kombination mit Mechlorethamin, Vincristin, Prednison und Procarbazin (MOPP) bei Säuglingen oder Kleinkindern mit primitiven neuroektodermalen Tumoren (PNET) (einschließlich Medulloblastom, anaplastischem Ependymom, Ependymoblastom, oder Pineoblastom) oder hochgradiges Astrozytom. II. Bestimmen Sie, ob die Zugabe von HMTX zu MOPP (MMOPP) die kontinuierliche vollständige Ansprechrate von MOPP allein verbessert und die Notwendigkeit einer Salvage mit Strahlentherapie bei diesen Patienten beseitigt. III. Bestimmen Sie die Fähigkeit von MMOPP, eine Neuroaxis-Prophylaxe bereitzustellen oder Wirbelsäulenmetastasen ohne Strahlentherapie bei Säuglingen oder Kleinkindern mit PNET zu behandeln. IV. Bestimmen Sie die Toxizität dieses Regimes in Bezug auf neurologische und neuropsychologische Folgen, Wachstum und Entwicklung bei diesen Patienten. V. Korrelieren Sie die Wirksamkeit dieses Regimes mit der histopathologischen Diagnose dieser Patienten. VI. Bestimmung der optimalen Methode zur radiologischen Beurteilung von Rückenmarkserkrankungen bei Patienten mit PNET. VII. Bestimmen Sie den Nutzen der sequentiellen Röntgenaufnahme des Rückenmarks als Mittel zur Überwachung von PNET bei diesen Patienten.

ÜBERSICHT: Die Patienten werden einem maximalen Tumordebulking unterzogen. Patienten, die sich einer unvollständigen Resektion unterzogen haben, fahren mit der Einleitung fort. Patienten mit einer primären Diagnose von primitiven neuroektodermalen und pinealen Tumoren oder Glioblastoma multiforme, die sich einer totalen Resektion unterzogen haben, fahren mit der Einleitung fort. Einleitung: Die Patienten erhalten an Tag 1 hochdosiertes Methotrexat (HMTX) i.v. über 6 Stunden. Beginnend 3 Stunden nach Abschluss der HMTX-Infusion wird Leucovorin-Calcium (CF) über 30 Minuten alle 3 Stunden für 9 Dosen intravenös verabreicht. Beginnend 3 Stunden nach Abschluss der letzten CF-Infusion wird orales CF alle 6 Stunden für 8 Dosen verabreicht. Die Patienten erhalten eine zweite HMTX-Infusion, beginnend 1 Woche nach Abschluss der ersten HMTX-Infusion. Beginnend 1 Woche nach Abschluss der zweiten HMTX-Infusion erhalten die Patienten Mechlorethamin IV und Vincristin IV an den Tagen 1 und 8, orales Procarbazin und orales Prednison an den Tagen 1–10 und reduzierte Dosen von Prednison an den Tagen 11–13 (MOPP). Erhaltungstherapie: Beginnend 4 Wochen nach Beginn des ersten MOPP-Zyklus erhalten die Patienten HMTX am Tag 1 und MOPP beginnend am Tag 4. Die Behandlung wird alle 31 Tage fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach 1 Jahr oder 14 HMTX-Dosen, je nachdem, was zuerst eintritt, wird HMTX abgesetzt und die Behandlung mit MOPP allein alle 4 Wochen fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Behandlung wird nach 2 Jahren abgebrochen, wenn sich der Patient in kontinuierlicher vollständiger Remission befindet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 5-25 Patienten werden für diese Studie innerhalb von 24-30 Monaten aufgenommen.