Chemioterapia combinata nel trattamento di bambini con astrocitomi e tumori neuroectodermici primitivi

OBIETTIVI: I. Determinare l'efficacia del metotrexato ad alte dosi (HMTX) in combinazione con mecloretamina, vincristina, prednisone e procarbazina (MOPP) in neonati o bambini piccoli con tumori neuroectodermici primitivi (PNET) (inclusi medulloblastoma, ependimoma anaplastico, ependimoblastoma, o pineoblastoma) o astrocitoma di alto grado. II. Determinare se l'aggiunta di HMTX al MOPP (MMOPP) migliora il tasso di risposta completa continua del solo MOPP ed elimina la necessità di salvataggio con radioterapia in questi pazienti. III. Determinare la capacità di MMOPP di fornire la profilassi del neuroasse o di trattare le metastasi spinali senza radioterapia nei neonati o nei bambini con PNET. IV. Determinare la tossicità di questo regime in termini di sequele neurologiche e neuropsicologiche, crescita e sviluppo in questi pazienti. V. Correlare l'efficacia di questo regime con la diagnosi istopatologica di questi pazienti. VI. Determinare il metodo ottimale per la valutazione radiografica della malattia del midollo spinale nei pazienti con PNET. VII. Determinare l'utilità della radiografia sequenziale del midollo spinale come mezzo per monitorare la PNET in questi pazienti.

SCHEMA: I pazienti vengono sottoposti al massimo debulking del tumore. I pazienti sottoposti a resezione incompleta procedono all'induzione. I pazienti con una diagnosi primaria di tumori primitivi neuroectodermici e pineali o di glioblastoma multiforme che sono stati sottoposti a resezione totale procedono all'induzione. Induzione: i pazienti ricevono metotrexato ad alte dosi (HMTX) EV per 6 ore il giorno 1. A partire da 3 ore dopo il completamento dell'infusione di HMTX, il leucovorin calcio (CF) viene somministrato EV per 30 minuti ogni 3 ore per 9 dosi. A partire da 3 ore dopo il completamento dell'ultima infusione di CF, la CF orale viene somministrata ogni 6 ore per 8 dosi. I pazienti ricevono una seconda infusione di HMTX a partire da 1 settimana dopo il completamento della prima infusione di HMTX. A partire da 1 settimana dopo il completamento della seconda infusione di HMTX, i pazienti ricevono mecloretamina IV e vincristina IV nei giorni 1 e 8, procarbazina orale e prednisone orale nei giorni 1-10 e dosi ridotte di prednisone nei giorni 11-13 (MOPP). Mantenimento: a partire da 4 settimane dopo l'inizio del primo ciclo di MOPP, i pazienti ricevono HMTX il giorno 1 e MOPP a partire dal giorno 4. Il trattamento continua ogni 31 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo 1 anno o 14 dosi di HMTX, a seconda di quale dei due eventi si verifichi per primo, HMTX viene interrotto e il trattamento con MOPP da solo continua ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Il trattamento viene interrotto dopo 2 anni se il paziente è in continua remissione completa.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 5-25 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 24-30 mesi.