Kombinationskemoterapi til behandling af børn med astrocytomer og primitive neuroektodermale tumorer

MÅL: I. Bestem effektiviteten af ​​højdosis methotrexat (HMTX) i kombination med mechlorethamin, vincristin, prednison og procarbazin (MOPP) hos spædbørn eller småbørn med primitive neuroektodermale tumorer (PNET) (inklusive medulloblastom, ananomoplastisk, ependymoplastisk ependymoplastom eller pineoblastom) eller højgradigt astrocytom. II. Bestem, om tilføjelsen af ​​HMTX til MOPP (MMOPP) forbedrer den kontinuerlige fuldstændige responsrate af MOPP alene og eliminerer behovet for bjærgning med strålebehandling hos disse patienter. III. Bestem MMOPPs evne til at yde neuroakseprofylakse eller til at behandle spinal metastaser uden strålebehandling hos spædbørn eller småbørn med PNET. IV. Bestem toksiciteten af ​​dette regime med hensyn til neurologiske og neuropsykologiske følgesygdomme, vækst og udvikling hos disse patienter. V. Korrelér effektiviteten af ​​dette regime med den histopatologiske diagnose af disse patienter. VI. Bestem den optimale metode til radiografisk evaluering af rygmarvssygdom hos patienter med PNET. VII. Bestem nytten af ​​sekventiel rygmarvsradiografi som et middel til at overvåge PNET hos disse patienter.

OVERSIGT: Patienter gennemgår maksimal tumordebulking. Patienter, der har gennemgået ufuldstændig resektion, fortsætter til induktion. Patienter med en primær diagnose af primitive neuroektodermale og pineale tumorer eller glioblastoma multiforme, som har gennemgået total resektion, fortsætter til induktion. Induktion: Patienterne får højdosis methotrexat (HMTX) IV over 6 timer på dag 1. Begyndende 3 timer efter afslutning af HMTX-infusion, administreres leucovorin calcium (CF) IV over 30 minutter hver 3. time i 9 doser. Begyndende 3 timer efter afslutningen af ​​den sidste CF-infusion, indgives oral CF hver 6. time i 8 doser. Patienterne får en anden HMTX-infusion begyndende 1 uge efter afslutning af den første HMTX-infusion. Begyndende 1 uge efter afslutningen af ​​den anden HMTX-infusion får patienterne mechlorethamin IV og vincristin IV på dag 1 og 8, oral procarbazin og oral prednison på dag 1-10, og nedtrappede doser af prednison på dag 11-13 (MOPP). Vedligeholdelse: Begyndende 4 uger efter påbegyndelse af det første MOPP-forløb, får patienterne HMTX på dag 1 og MOPP begyndende på dag 4. Behandlingen fortsætter hver 31. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter 1 år eller 14 doser HMTX, alt efter hvad der indtræffer først, seponeres HMTX, og behandling med MOPP alene fortsætter hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Behandlingen afbrydes efter 2 år, hvis patienten er i kontinuerlig fuldstændig remission.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 5-25 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 24-30 måneder.