Quimioterapia combinada en el tratamiento de niños con astrocitomas y tumores neuroectodérmicos primitivos

OBJETIVOS: I. Determinar la eficacia de dosis altas de metotrexato (HMTX) en combinación con mecloretamina, vincristina, prednisona y procarbazina (MOPP) en bebés o niños pequeños con tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET) (incluidos meduloblastoma, ependimoma anaplásico, ependymoblastoma, o pineoblastoma) o astrocitoma de alto grado. II. Determinar si la adición de HMTX a MOPP (MMOPP) mejora la tasa de respuesta completa continua de MOPP solo y elimina la necesidad de rescate con radioterapia en estos pacientes. tercero Determinar la capacidad de MMOPP para proporcionar profilaxis del neuroeje o para tratar la metástasis espinal sin radioterapia en bebés o niños pequeños con PNET. IV. Determinar la toxicidad de este régimen en términos de secuelas neurológicas y neuropsicológicas, crecimiento y desarrollo en estos pacientes. V. Correlacionar la eficacia de este régimen con el diagnóstico histopatológico de estos pacientes. VI. Determinar el método óptimo para la evaluación radiográfica de la enfermedad de la médula espinal en pacientes con PNET. VIII. Determinar la utilidad de la radiografía secuencial de médula espinal como medio de seguimiento de los TNEP en estos pacientes.

ESQUEMA: Los pacientes se someten a una reducción máxima del tumor. Los pacientes que se han sometido a una resección incompleta proceden a la inducción. Los pacientes con un diagnóstico primario de tumores neuroectodérmicos y pineales primitivos o glioblastoma multiforme que se han sometido a una resección total proceden a la inducción. Inducción: los pacientes reciben dosis altas de metotrexato (HMTX) IV durante 6 horas el día 1. Comenzando 3 horas después de completar la infusión de HMTX, se administra leucovorina cálcica (CF) IV durante 30 minutos cada 3 horas por 9 dosis. Comenzando 3 horas después de completar la última infusión de CF, se administra CF oral cada 6 horas por 8 dosis. Los pacientes reciben una segunda infusión de HMTX que comienza 1 semana después de completar la primera infusión de HMTX. A partir de una semana después de completar la segunda infusión de HMTX, los pacientes reciben mecloretamina IV y vincristina IV los días 1 y 8, procarbazina oral y prednisona oral los días 1 a 10 y dosis reducidas de prednisona los días 11 a 13 (MOPP). Mantenimiento: a partir de las 4 semanas posteriores al inicio del primer curso de MOPP, los pacientes reciben HMTX el día 1 y MOPP a partir del día 4. El tratamiento continúa cada 31 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de 1 año o 14 dosis de HMTX, lo que ocurra primero, se suspende el HMTX y se continúa el tratamiento con MOPP solo cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El tratamiento se suspende después de 2 años si el paciente está en remisión completa continua.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 5 a 25 pacientes para este estudio dentro de los 24 a 30 meses.