Комбинированная химиотерапия в лечении детей с астроцитомами и примитивными нейроэктодермальными опухолями

ЦЕЛИ: I. Определить эффективность высоких доз метотрексата (HMTX) в комбинации с мехлорэтамином, винкристином, преднизоном и прокарбазином (MOPP) у младенцев или детей раннего возраста с примитивными нейроэктодермальными опухолями (PNET) (включая медуллобластому, анапластическую эпендимому, эпендимобластому, или пинеобластома) или астроцитома высокой степени злокачественности. II. Определите, улучшает ли добавление HMTX к MOPP (MMOPP) непрерывную частоту полного ответа только MOPP и устраняет ли необходимость спасительной лучевой терапии у этих пациентов. III. Определите способность MMOPP обеспечить профилактику нейроаксиса или лечить метастазы в позвоночник без лучевой терапии у младенцев или детей младшего возраста с ПНЭО. IV. Определите токсичность этого режима с точки зрения неврологических и нейропсихологических последствий, роста и развития у этих пациентов. V. Соотнесите эффективность этого режима с гистопатологическим диагнозом этих пациентов. VI. Определить оптимальный метод рентгенологической оценки поражения спинного мозга у пациентов с ПНЭО. VII. Определите полезность последовательной рентгенографии спинного мозга как средства мониторинга ПНЭО у этих пациентов.

СХЕМА: пациенты подвергаются максимальному удалению опухоли. Пациенты, перенесшие неполную резекцию, приступают к индукции. К индукции приступают пациенты с первичным диагнозом примитивных нейроэктодермальных и пинеальных опухолей или мультиформной глиобластомы, перенесшие тотальную резекцию. Индукция: пациенты получают высокие дозы метотрексата (HMTX) внутривенно в течение 6 часов в день 1. Через 3 часа после завершения инфузии ГМТХ лейковорин кальция (КФ) вводят внутривенно в течение 30 минут каждые 3 часа, 9 доз. Через 3 часа после завершения последней инфузии CF перорально CF вводят каждые 6 часов по 8 доз. Пациенты получают вторую инфузию HMTX, начинающуюся через 1 неделю после завершения первой инфузии HMTX. Начиная с 1 недели после завершения второй инфузии HMTX, пациенты получают мехлорэтамин внутривенно и винкристин внутривенно в дни 1 и 8, прокарбазин перорально и преднизолон перорально в дни 1-10 и постепенно снижающиеся дозы преднизолона в дни 11-13 (СГПП). Поддерживающая терапия: через 4 недели после начала первого курса СПО пациенты получают ГМТХ в 1-й день, а СГПП начинают с 4-го дня. Лечение продолжают каждые 31 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После 1 года или 14 доз HMTX, в зависимости от того, что наступит раньше, HMTX прекращают и лечение только MOPP продолжают каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Лечение прекращают через 2 года, если у пациента наблюдается непрерывная полная ремиссия.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В течение 24-30 месяцев для этого исследования будет набрано от 5 до 25 пациентов.