Combinatiechemotherapie bij de behandeling van kinderen met astrocytomen en primitieve neuro-ectodermale tumoren

DOELSTELLINGEN: I. Bepaal de werkzaamheid van hooggedoseerde methotrexaat (HMTX) in combinatie met mechlorethamine, vincristine, prednison en procarbazine (MOPP) bij zuigelingen of jonge kinderen met primitieve neuro-ectodermale tumoren (PNET) (waaronder medulloblastoom, anaplastisch ependymoom, ependymoblastoom, of pineoblastoom) of hooggradig astrocytoom. II. Bepaal of de toevoeging van HMTX aan MOPP (MMOPP) de continue volledige respons van MOPP alleen verbetert en de noodzaak van redding met radiotherapie bij deze patiënten elimineert. III. Bepaal het vermogen van MMOPP om neuroaxis-profylaxe te bieden of om spinale metastase te behandelen zonder radiotherapie bij zuigelingen of jonge kinderen met PNET. IV. Bepaal de toxiciteit van dit regime in termen van neurologische en neuropsychologische gevolgen, groei en ontwikkeling bij deze patiënten. V. Correleer de werkzaamheid van dit regime met de histopathologische diagnose van deze patiënten. VI. Bepaal de optimale methode voor radiografische evaluatie van ruggenmergziekte bij patiënten met PNET. VII. Bepaal het nut van sequentiële radiografie van het ruggenmerg als middel om PNET bij deze patiënten te monitoren.

OVERZICHT: Patiënten ondergaan maximale tumordebulking. Patiënten die een onvolledige resectie hebben ondergaan, gaan over tot inductie. Patiënten met een primaire diagnose van primitieve neuro-ectodermale tumoren en pijnappelkliertumoren of multiform glioblastoom die een totale resectie hebben ondergaan, gaan over tot inductie. Inductie: Patiënten krijgen op dag 1 een hoge dosis methotrexaat (HMTX) IV gedurende 6 uur. Beginnend 3 uur na voltooiing van de HMTX-infusie, wordt leucovorinecalcium (CF) intraveneus toegediend gedurende 30 minuten om de 3 uur voor 9 doses. Vanaf 3 uur na voltooiing van de laatste CF-infusie wordt orale CF om de 6 uur toegediend voor 8 doses. Patiënten krijgen een tweede HMTX-infusie vanaf 1 week na voltooiing van de eerste HMTX-infusie. Beginnend 1 week na voltooiing van de tweede HMTX-infusie, ontvangen patiënten mechlorethamine IV en vincristine IV op dag 1 en 8, oraal procarbazine en oraal prednison op dag 1-10, en aflopende doses prednison op dag 11-13 (MOPP). Onderhoud: vanaf 4 weken na het starten van de eerste kuur met MOPP krijgen patiënten HMTX op dag 1 en MOPP op dag 4. De behandeling wordt elke 31 dagen voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na 1 jaar of 14 doses HMTX, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, wordt HMTX gestaakt en wordt de behandeling met alleen MOPP om de 4 weken voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De behandeling wordt na 2 jaar stopgezet als de patiënt in continue volledige remissie is.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 5-25 patiënten binnen 24-30 maanden voor deze studie worden opgebouwd.