Chemioterapia skojarzona w leczeniu dzieci z gwiaździakami i pierwotnymi guzami neuroektodermalnymi

CELE: I. Określenie skuteczności dużych dawek metotreksatu (HMTX) w skojarzeniu z mechloretaminą, winkrystyną, prednizonem i prokarbazyną (MOPP) u niemowląt i małych dzieci z pierwotnymi guzami neuroektodermalnymi (PNET) (w tym rdzeniakiem, wyściółczakiem anaplastycznym, wyściółczakiem, lub szyszyniak zarodkowy) lub gwiaździak wysokiego stopnia. II. Określić, czy dodanie HMTX do MOPP (MMOPP) poprawia wskaźnik ciągłej całkowitej odpowiedzi na sam MOPP i eliminuje potrzebę ratowania radioterapią u tych pacjentów. III. Określenie zdolności MMOPP do zapewnienia profilaktyki neuroaksji lub leczenia przerzutów do kręgosłupa bez radioterapii u niemowląt i małych dzieci z PNET. IV. Określić toksyczność tego schematu pod względem następstw neurologicznych i neuropsychologicznych, wzrostu i rozwoju u tych pacjentów. V. Skorelować skuteczność tego schematu z rozpoznaniem histopatologicznym tych pacjentów. VI. Określenie optymalnej metody oceny radiologicznej chorób rdzenia kręgowego u pacjentów z PNET. VII. Określ przydatność sekwencyjnej radiografii rdzenia kręgowego jako sposobu monitorowania PNET u tych pacjentów.

ZARYS: Pacjenci przechodzą maksymalne odciążenie guza. Pacjenci, u których wykonano niecałkowitą resekcję, przystępują do indukcji. Pacjenci z pierwotnym rozpoznaniem pierwotnych guzów neuroektodermalnych i szyszynki lub glejaka wielopostaciowego, którzy zostali poddani całkowitej resekcji, są kierowani do indukcji. Indukcja: Pacjenci otrzymują dużą dawkę metotreksatu (HMTX) dożylnie przez 6 godzin pierwszego dnia. Począwszy od 3 godzin po zakończeniu infuzji HMTX, leukoworyna wapniowa (CF) jest podawana dożylnie przez 30 minut co 3 godziny w 9 dawkach. Począwszy od 3 godzin po zakończeniu ostatniej infuzji CF, doustne CF podaje się co 6 godzin w 8 dawkach. Pacjenci otrzymują drugą infuzję HMTX rozpoczynającą się 1 tydzień po zakończeniu pierwszej infuzji HMTX. Począwszy od 1 tygodnia po zakończeniu drugiego wlewu HMTX, pacjenci otrzymują mechloretaminę IV i winkrystynę IV w dniach 1 i 8, doustną prokarbazynę i doustny prednizon w dniach 1-10 oraz zmniejszane dawki prednizonu w dniach 11-13 (MOPP). Podtrzymanie: Począwszy od 4 tygodni po rozpoczęciu pierwszego kursu MOPP, pacjenci otrzymują HMTX w 1. dniu, a MOPP począwszy od 4. dnia. Leczenie kontynuuje się co 31 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po 1 roku lub 14 dawkach HMTX, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, HMTX zostaje przerwane i leczenie samym MOPP jest kontynuowane co 4 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Leczenie przerywa się po 2 latach, jeśli pacjent jest w ciągłej całkowitej remisji.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 5-25 pacjentów zostanie zgromadzonych do tego badania w ciągu 24-30 miesięcy.