Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetické testování plus Irinotecan při léčbě pacientů se solidními nádory nebo lymfomy

23. ledna 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I klinické studie ke zkoumání korelace mezi genotypem UGT1A1 a farmakokinetikou a toxicitou irinotekanu (CPT-11) u pacientů s rakovinou

Fáze I studie ke studiu genetického testování a účinnosti irinotekanu při léčbě pacientů, kteří mají solidní nádory a lymfom. Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení rakovinných buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Genetické testování na specifický enzym může lékařům pomoci určit, zda vedlejší účinky chemoterapie nebo reakce na ni souvisí s genetickou výbavou člověka.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Klasifikujte pacienty se solidními nádory nebo lymfomem podle mutace promotoru UGT1A1 (TATA box) a kódující oblasti (Gly71Arg) a polymorfismů promotoru CYP3A4 (G až A).

II. Identifikujte fenotypy glukuronidátoru enzymu UGT1A1 a oxidátoru irinotekanu u těchto pacientů a určete korelaci mezi dvěma metabolickými reakcemi in vivo.

III. Určete vztah mezi genotypem UGT1A1 (mutace promotoru a/nebo kódující oblasti) a genotypem promotoru CYP3A4 vs gastrointestinální toxicita nebo toxicita kostní dřeně a farmakokinetika irinotekanu u těchto pacientů.

IV. U těchto pacientů stanovte farmakokinetiku irinotekanu.

Přehled: Pacienti jsou genotypováni na enzym UGT1A1 a klasifikováni jako „Gilbertovi“ (7/7), „heterozygoti“ (6/7) a „homozygoti pro alelu 6“ (6/6). DNA je analyzována na mutaci oblasti kódující UGT1A1 (Gly71Arg) a polymorfismus promotoru CYP3A4. Pacienti jsou také vyšetřováni na poměr glukuronidátoru SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu, a klasifikováni jako „nízký/pomalý“ (velmi nízký nebo nulový poměr SN-38G/SN-38), „střední“ (méně než 50 % normální hodnoty poměr), nebo "normální".

Pacienti dostávají irinotekan IV po dobu 90 minut jednou za 3 týdny. Léčba pokračuje alespoň 2 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaný solidní nádor nebo lymfom

    • Reagoval na irinotekan NEBO žádná existující kurativní terapie
  • Žádná leukémie
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Stav výkonu – Karnofsky 70–100 %
  • WBC alespoň 3500/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
  • Bilirubin v normě
  • SGOT/SGPT méně než 5násobek horní hranice normálu (pokud není způsoben nemocí)
  • Kreatinin ne vyšší než 1,5 mg/dl
  • Clearance kreatininu alespoň 60 ml/min
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádné zánětlivé onemocnění střev nevyžadující terapii
  • Žádný syndrom chronického průjmu ani paralytický ileus
  • Nejméně 2 týdny od předchozího faktoru stimulujícího kolonie
  • Nejméně 4 týdny od předchozí biologické léčby
  • Žádná souběžná biologická léčba
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu)
  • Žádná další souběžná chemoterapie
  • Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie na více než 25 % kostní dřeně
  • Žádná souběžná paliativní radioterapie
  • Žádná předchozí transplantace
  • Žádné souběžné substráty enzymu UGT1A1
  • Žádné souběžné induktory nebo inhibitory aktivity enzymu UGT1A1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (irinotekan-hydrochlorid)
Pacienti dostávají irinotekan IV po dobu 90 minut jednou za 3 týdny. Léčba pokračuje alespoň 2 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průjem 3-4 stupně
Časové okno: Až 4 roky
Cochran-Armitageův test trendu bude použit ke stanovení, zda existuje lineární trend v podílu pacientů v každém genotypu, kteří trpí průjmem stupně 3-4. Podobně bude provedena analýza trendů, aby se určilo, zda existuje lineární trend v podílu pacientů v každém fenotypu trpících myelosupresí stupně 3-4. Genotyp (3 uspořádané úrovně) bude modelován jako funkce metabolických poměrů a biliárního indexu, aby se určilo, zda jsou nezávislé.
Až 4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genotyp
Časové okno: Až 4 roky
K určení, zda jsou genotyp a fenotyp nezávislé, bude použit test chí-kvadrát.
Až 4 roky
Fenotyp
Časové okno: Až 4 roky
K určení, zda jsou genotyp a fenotyp nezávislé, bude použit test chí-kvadrát. Modelováno jako funkce metabolických poměrů a biliárního indexu.
Až 4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Ratain, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 1999

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2003

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02304
  • U01CA069852 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 9531
  • CDR0000067173 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit