Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetisk testing pluss irinotekan ved behandling av pasienter med solide svulster eller lymfom

23. januar 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I klinisk studie for å undersøke sammenhengen mellom UGT1A1-genotype og irinotecan (CPT-11) farmakokinetikk og toksisitet hos kreftpasienter

Fase I-studie for å studere genetisk testing og effektiviteten av irinotecan i behandling av pasienter som har solide svulster og lymfom. Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe kreftceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Genetisk testing for et spesifikt enzym kan hjelpe leger å avgjøre om bivirkninger fra eller respons på kjemoterapi er relatert til en persons genetiske sammensetning

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

I. Klassifiser pasienter med solide svulster eller lymfom i henhold til UGT1A1-promoter (TATA-boks) og kodende region (Gly71Arg) mutasjon, og CYP3A4-promoter (G til A) polymorfismer.

II. Identifiser UGT1A1 enzym glukuronidator og irinotekan oksidasjonsmiddel fenotyper hos disse pasientene og bestem korrelasjonen mellom de to metabolske reaksjonene in vivo.

III. Bestem forholdet mellom UGT1A1-genotype (promotor- og/eller kodende regionmutasjon) og CYP3A4-promoter-genotype vs gastrointestinal eller benmargstoksisitet, og farmakokinetikken til irinotekan hos disse pasientene.

IV. Bestem farmakokinetikken til irinotekan hos disse pasientene.

OVERSIKT: Pasienter er genotypet for UGT1A1-enzym og klassifisert som "Gilberts" (7/7), "heterozygoter" (6/7) og "homozygoter for allel 6" (6/6). DNAet analyseres for UGT1A1-kodende regionmutasjon (Gly71Arg) og CYP3A4-promoterpolymorfisme. Pasienter blir også undersøkt for glukuronidatorforhold av SN-38, den aktive metabolitten av irinotekan, og klassifisert som "lav/sakte" (svært lavt eller null SN-38G/SN-38-forhold), "middels" (mindre enn 50 % normalt). ratio), eller "normal".

Pasienter får irinotecan IV over 90 minutter en gang hver tredje uke. Behandlingen fortsetter i minst 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påvist solid svulst eller lymfom

    • Reagerte på irinotekan ELLER ingen eksisterende kurativ behandling
  • Ingen leukemi
  • Målbar eller evaluerbar sykdom
  • Ytelsesstatus - Karnofsky 70-100 %
  • WBC minst 3500/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
  • Blodplateantall minst 100 000/mm^3
  • Bilirubin normalt
  • SGOT/SGPT mindre enn 5 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes sykdom)
  • Kreatinin ikke høyere enn 1,5 mg/dL
  • Kreatininclearance minst 60 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen inflammatorisk tarmsykdom som krever behandling
  • Ingen kronisk diarésyndrom eller paralytisk ileus
  • Minst 2 uker siden tidligere kolonistimulerende faktor
  • Minst 4 uker siden tidligere biologisk behandling
  • Ingen samtidig biologisk terapi
  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin)
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi
  • Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen
  • Ingen samtidig palliativ strålebehandling
  • Ingen tidligere transplantasjon
  • Ingen samtidige substrater av UGT1A1-enzym
  • Ingen samtidige induktorer eller hemmere av UGT1A1-enzymaktivitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (irinotekanhydroklorid)
Pasienter får irinotecan IV over 90 minutter en gang hver tredje uke. Behandlingen fortsetter i minst 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: irinotekanhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grad 3-4 diaré
Tidsramme: Inntil 4 år
En Cochran-Armitage test for trend vil bli brukt for å avgjøre om det er en lineær trend i andelen pasienter innenfor hver genotype som opplever grad 3-4 diaré. Tilsvarende vil trendanalyse bli utført for å avgjøre om det er en lineær trend i andelen pasienter innenfor hver fenotype som opplever grad 3-4 myelosuppresjon. Genotype (3 ordnede nivåer) vil bli modellert som en funksjon av metabolske forhold og biliær indeks for å bestemme om disse er uavhengige.
Inntil 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genotype
Tidsramme: Inntil 4 år
En kjikvadrattest vil bli brukt for å bestemme om genotype og fenotype er uavhengige.
Inntil 4 år
Fenotype
Tidsramme: Inntil 4 år
En kjikvadrattest vil bli brukt for å bestemme om genotype og fenotype er uavhengige. Modellert som en funksjon av metabolske forhold og galleindeks.
Inntil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Ratain, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 1999

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2003

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. januar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02304
  • U01CA069852 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 9531
  • CDR0000067173 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere