Tests génétiques plus irinotécan dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides ou de lymphomes
23 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Un essai clinique de phase I pour étudier la corrélation entre le génotype UGT1A1 et la pharmacocinétique et la toxicité de l'irinotécan (CPT-11) chez les patients cancéreux
Essai de phase I pour étudier les tests génétiques et l'efficacité de l'irinotécan dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent.
Les tests génétiques pour une enzyme spécifique peuvent aider les médecins à déterminer si les effets secondaires ou la réponse à la chimiothérapie sont liés à la constitution génétique d'une personne
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
- Lymphome à cellules B extranodal de la zone marginale du tissu lymphoïde associé à la muqueuse
- Lymphome nodal de la zone marginale à cellules B
- Lymphome de Burkitt récurrent chez l'adulte
- Lymphome diffus à grandes cellules récurrent chez l'adulte
- Lymphome diffus à cellules mixtes récurrent chez l'adulte
- Lymphome diffus à petites cellules clivées récurrent chez l'adulte
- Lymphome immunoblastique à grandes cellules récurrent chez l'adulte
- Lymphome lymphoblastique adulte récurrent
- Lymphome folliculaire de grade 1 récurrent
- Lymphome folliculaire de grade 2 récurrent
- Lymphome folliculaire de grade 3 récurrent
- Lymphome à cellules du manteau récurrent
- Lymphome récurrent de la zone marginale
- Lymphome de la zone marginale splénique
- Tumeur solide adulte non précisée, protocole spécifique
- Lymphome anaplasique à grandes cellules
- Lymphome T angio-immunoblastique
- Lymphome intraoculaire
- Lymphome hodgkinien récurrent chez l'adulte
- Leucémie/lymphome récurrent à cellules T de l'adulte
- Lymphome non hodgkinien cutané récurrent à cellules T
- Mycose fongoïde récurrente/syndrome de Sézary
- Petit lymphome lymphocytaire récurrent
- Lymphome de l'intestin grêle
- Lymphome de Burkitt adulte de stade III
- Lymphome diffus à grandes cellules de stade III chez l'adulte
- Lymphome diffus à cellules mixtes adulte de stade III
- Lymphome diffus à petites cellules clivées de stade III chez l'adulte
- Lymphome hodgkinien adulte de stade III
- Leucémie/lymphome à cellules T de stade III chez l'adulte
- Lymphome cutané non hodgkinien à cellules T de stade III
- Lymphome folliculaire de stade III de grade 1
- Lymphome folliculaire de stade III de grade 2
- Lymphome folliculaire de stade III de grade 3
- Lymphome à cellules du manteau de stade III
- Lymphome de la zone marginale de stade III
- Mycose fongoïde de stade III/syndrome de Sézary
- Lymphome lymphocytaire à petits stades III
- Lymphome de Burkitt adulte de stade IV
- Lymphome diffus à grandes cellules adulte de stade IV
- Lymphome diffus à cellules mixtes adulte de stade IV
- Lymphome diffus à petites cellules clivées de stade IV chez l'adulte
- Lymphome hodgkinien adulte de stade IV
- Leucémie/lymphome à cellules T de stade IV chez l'adulte
- Lymphome cutané non hodgkinien à cellules T de stade IV
- Lymphome folliculaire de stade IV de grade 1
- Lymphome folliculaire de stade IV de grade 2
- Lymphome folliculaire de stade IV de grade 3
- Lymphome à cellules du manteau de stade IV
- Lymphome de la zone marginale de stade IV
- Mycose fongoïde de stade IV/syndrome de Sézary
- Lymphome lymphocytaire à petits stades IV
- Système nerveux central primaire Lymphome non hodgkinien
- Lymphome immunoblastique à grandes cellules de stade IV chez l'adulte
- Lymphome lymphoblastique adulte de stade IV
- Lymphome lymphoblastique adulte de stade III
- Lymphome immunoblastique à grandes cellules de stade III chez l'adulte
- Lymphome périphérique/systémique lié au SIDA
- Lymphome primitif du SNC lié au SIDA
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
I. Classer les patients atteints de tumeurs solides ou de lymphomes selon la mutation du promoteur UGT1A1 (boîte TATA) et de la région codante (Gly71Arg), et les polymorphismes du promoteur CYP3A4 (G à A).
II. Identifier les phénotypes du glucuronidateur de l'enzyme UGT1A1 et de l'oxydant de l'irinotécan chez ces patients et déterminer la corrélation entre les deux réactions métaboliques in vivo.
III. Déterminer la relation entre le génotype UGT1A1 (mutation du promoteur et/ou de la région codante) et le génotype du promoteur CYP3A4 par rapport à la toxicité gastro-intestinale ou médullaire, et la pharmacocinétique de l'irinotécan chez ces patients.
IV. Déterminer la pharmacocinétique de l'irinotécan chez ces patients.
APERÇU : Les patients sont génotypés pour l'enzyme UGT1A1 et classés comme "de Gilbert" (7/7), "hétérozygotes" (6/7) et "homozygotes pour l'allèle 6" (6/6). L'ADN est analysé pour la mutation de la région codante UGT1A1 (Gly71Arg) et le polymorphisme du promoteur CYP3A4. Les patients sont également examinés pour le rapport glucuronidateur du SN-38, le métabolite actif de l'irinotécan, et classés comme « faible/lent » (rapport SN-38G/SN-38 très faible ou nul), « intermédiaire » (moins de 50 % de la normale ratio), ou "normal".
Les patients reçoivent de l'irinotécan IV pendant 90 minutes une fois toutes les 3 semaines. Le traitement se poursuit pendant au moins 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Tumeur solide ou lymphome histologiquement prouvé
- Répondu à l'irinotécan OU aucun traitement curatif existant
- Pas de leucémie
- Maladie mesurable ou évaluable
- Statut de performance - Karnofsky 70-100%
- WBC au moins 3500/mm^3
- Nombre absolu de neutrophiles au moins 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
- Bilirubine normale
- SGOT/SGPT inférieur à 5 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas de maladie)
- Créatinine pas supérieure à 1,5 mg/dL
- Clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucune maladie intestinale inflammatoire nécessitant un traitement
- Pas de syndrome de diarrhée chronique ni d'iléus paralytique
- Au moins 2 semaines depuis le facteur de stimulation des colonies antérieur
- Au moins 4 semaines depuis le traitement biologique précédent
- Pas de traitement biologique concomitant
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine)
- Aucune autre chimiothérapie concomitante
- Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie antérieure à plus de 25 % de la moelle osseuse
- Pas de radiothérapie palliative concomitante
- Pas de greffe préalable
- Aucun substrat concurrent de l'enzyme UGT1A1
- Aucun inducteur ou inhibiteur simultané de l'activité enzymatique UGT1A1
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (chlorhydrate d'irinotécan)
Les patients reçoivent de l'irinotécan IV pendant 90 minutes une fois toutes les 3 semaines.
Le traitement se poursuit pendant au moins 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diarrhée de grade 3-4
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Un test de tendance de Cochran-Armitage sera utilisé pour déterminer s'il existe une tendance linéaire dans la proportion de patients au sein de chaque génotype souffrant de diarrhée de grade 3-4.
De même, une analyse des tendances sera effectuée pour déterminer s'il existe une tendance linéaire dans la proportion de patients de chaque phénotype présentant une myélosuppression de grade 3-4.
Le génotype (3 niveaux ordonnés) sera modélisé en fonction des ratios métaboliques et de l'indice biliaire pour déterminer si ceux-ci sont indépendants.
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Jusqu'à 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Génotype
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Un test du chi carré sera utilisé pour déterminer si le génotype et le phénotype sont indépendants.
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Jusqu'à 4 ans
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Phénotype
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Un test du chi carré sera utilisé pour déterminer si le génotype et le phénotype sont indépendants.
Modélisé en fonction des ratios métaboliques et de l'indice biliaire.
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Jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Ratain, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 1999
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2003
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 novembre 1999
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2003
Première publication (Estimation)
27 janvier 2003
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
24 janvier 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 janvier 2013
Dernière vérification
1 janvier 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies virales
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs par site
- Attributs de la maladie
- Maladie
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections virales tumorales
- Leucémie, Lymphoïde
- Infections par le virus Epstein-Barr
- Infections à Herpesviridae
- Leucémie, cellule B
- Tumeurs oculaires
- Lymphadénopathie
- Lymphome
- Lymphome folliculaire
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Syndrome
- Leucémie
- Maladie de Hodgkin
- Récurrence
- Lymphome non hodgkinien
- Mycoses
- Lymphome de Burkitt
- Lymphome à cellules du manteau
- Lymphome, cellule B, zone marginale
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Lymphome à grandes cellules immunoblastique
- Lymphome plasmablastique
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Lymphome à cellules T
- Lymphome, lymphocyte T, cutané
- Leucémie, lymphocyte T
- Leucémie-lymphome, cellule T adulte
- Mycose fongoïde
- Syndrome de Sézary
- Lymphome anaplasique à grandes cellules
- Lymphome intraoculaire
- Lymphadénopathie immunoblastique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Irinotécan
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02304
- U01CA069852 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 9531
- CDR0000067173 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
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