Testy genetyczne plus irynotekan w leczeniu pacjentów z guzami litymi lub chłoniakiem

CELE:

I. Sklasyfikować pacjentów z guzami litymi lub chłoniakami według mutacji promotora UGT1A1 (ramka TATA) i regionu kodującego (Gly71Arg) oraz polimorfizmów promotora CYP3A4 (G do A).

II. Zidentyfikuj fenotypy enzymu glukuronidatora UGT1A1 i utleniacza irynotekanu u tych pacjentów i określ korelację między tymi dwiema reakcjami metabolicznymi in vivo.

III. Należy określić związek między genotypem UGT1A1 (mutacja promotora i/lub regionu kodującego) i genotypem promotora CYP3A4 a toksycznością dla przewodu pokarmowego lub szpiku kostnego oraz farmakokinetyką irynotekanu u tych pacjentów.

IV. Określić farmakokinetykę irynotekanu u tych pacjentów.

ZARYS: Pacjenci są genotypowani pod kątem enzymu UGT1A1 i klasyfikowani jako „Gilberta” (7/7), „heterozygoty” (6/7) i „homozygoty dla allelu 6” (6/6). DNA analizuje się pod kątem mutacji regionu kodującego UGT1A1 (Gly71Arg) i polimorfizmu promotora CYP3A4. Pacjenci są również badani pod kątem współczynnika glukuronidacji SN-38, aktywnego metabolitu irynotekanu, i klasyfikowani jako „niski/wolny” (bardzo niski lub zerowy stosunek SN-38G/SN-38), „pośredni” (mniej niż 50% normy stosunek) lub „normalny”.

Pacjenci otrzymują irynotekan dożylnie przez 90 minut raz na 3 tygodnie. Leczenie kontynuuje się przez co najmniej 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.