Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетическое тестирование плюс иринотекан в лечении пациентов с солидными опухолями или лимфомой

23 января 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Клинические испытания фазы I для изучения корреляции между генотипом UGT1A1 и фармакокинетикой и токсичностью иринотекана (CPT-11) у онкологических больных

Испытание фазы I для изучения генетического тестирования и эффективности иринотекана при лечении пациентов с солидными опухолями и лимфомой. Лекарства, используемые в химиотерапии, используют различные способы, чтобы остановить деление раковых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Генетическое тестирование определенного фермента может помочь врачам определить, связаны ли побочные эффекты химиотерапии или реакция на нее с генетическим составом человека.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

I. Классифицировать пациентов с солидными опухолями или лимфомами в соответствии с мутацией промотора UGT1A1 (бокс TATA) и кодирующей области (Gly71Arg), а также полиморфизмом промотора CYP3A4 (от G до A).

II. Определите фенотипы фермента глюкуронидатора UGT1A1 и окислителя иринотекана у этих пациентов и определите корреляцию между двумя метаболическими реакциями in vivo.

III. Определите взаимосвязь между генотипом UGT1A1 (мутация промотора и/или кодирующей области) и генотипом промотора CYP3A4 с токсичностью для желудочно-кишечного тракта или костного мозга и фармакокинетикой иринотекана у этих пациентов.

IV. Определите фармакокинетику иринотекана у этих пациентов.

СХЕМА: Пациенты генотипированы по ферменту UGT1A1 и классифицированы как «Гилберта» (7/7), «гетерозиготы» (6/7) и «гомозиготы по аллелю 6» (6/6). ДНК анализируют на предмет мутации кодирующей области UGT1A1 (Gly71Arg) и полиморфизма промотора CYP3A4. Пациентов также обследуют на глюкуронидаторное отношение SN-38, активного метаболита иринотекана, и классифицируют как «низкое/медленное» (очень низкое или нулевое соотношение SN-38G/SN-38), «промежуточное» (менее 50% нормального). отношение) или «нормальное».

Пациенты получают иринотекан внутривенно в течение 90 минут один раз каждые 3 недели. Лечение продолжают не менее 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически доказанная солидная опухоль или лимфома

    • Ответ на иринотекан ИЛИ отсутствие существующей лечебной терапии
  • Нет лейкемии
  • Измеримое или оцениваемое заболевание
  • Статус производительности - Карновский 70-100%
  • WBC не менее 3500/мм^3
  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
  • Билирубин в норме
  • SGOT/SGPT менее чем в 5 раз превышает верхний предел нормы (если только это не связано с болезнью)
  • Креатинин не более 1,5 мг/дл
  • Клиренс креатинина не менее 60 мл/мин.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Нет воспалительных заболеваний кишечника, требующих терапии
  • Отсутствие синдрома хронической диареи или паралитической кишечной непроходимости
  • Не менее 2 недель с момента предшествующего введения колониестимулирующего фактора
  • Не менее 4 недель после предшествующей биологической терапии
  • Отсутствие сопутствующей биологической терапии
  • См. Характеристики заболевания
  • Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина)
  • Отсутствие другой параллельной химиотерапии
  • Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии более чем на 25% костного мозга
  • Отсутствие сопутствующей паллиативной лучевой терапии
  • Без предварительной пересадки
  • Отсутствие параллельных субстратов фермента UGT1A1
  • Отсутствие сопутствующих индукторов или ингибиторов активности фермента UGT1A1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (иринотекан гидрохлорид)
Пациенты получают иринотекан внутривенно в течение 90 минут один раз каждые 3 недели. Лечение продолжают не менее 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: иринотекана гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • иринотекан
  • Кампто
  • Камптосар
  • U-101440E
  • СРТ-11

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диарея 3-4 степени
Временное ограничение: До 4 лет
Тест Cochran-Armitage на тенденцию будет использоваться для определения того, существует ли линейная тенденция в доле пациентов в пределах каждого генотипа, страдающих диареей 3-4 степени. Аналогичным образом будет проведен анализ тенденций, чтобы определить, существует ли линейная тенденция доли пациентов в пределах каждого фенотипа, испытывающих миелосупрессию 3-4 степени. Генотип (3 упорядоченных уровня) будет моделироваться как функция метаболических соотношений и билиарного индекса, чтобы определить, являются ли они независимыми.
До 4 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Генотип
Временное ограничение: До 4 лет
Тест хи-квадрат будет использоваться для определения того, являются ли генотип и фенотип независимыми.
До 4 лет
Фенотип
Временное ограничение: До 4 лет
Тест хи-квадрат будет использоваться для определения того, являются ли генотип и фенотип независимыми. Моделируется как функция метаболических отношений и билиарного индекса.
До 4 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Mark Ratain, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2003 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 января 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02304
  • U01CA069852 (Грант/контракт NIH США)
  • 9531
  • CDR0000067173 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования иринотекана гидрохлорид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться