Pruebas genéticas más irinotecán en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos o linfoma
23 de enero de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un ensayo clínico de fase I para investigar la correlación entre el genotipo UGT1A1 y la farmacocinética y toxicidad del irinotecán (CPT-11) en pacientes con cáncer
Ensayo de fase I para estudiar las pruebas genéticas y la eficacia del irinotecán en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos y linfoma.
Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran.
Las pruebas genéticas para una enzima específica pueden ayudar a los médicos a determinar si los efectos secundarios o la respuesta a la quimioterapia están relacionados con la composición genética de una persona.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar del tejido linfoide asociado a la mucosa
- Linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
- Linfoma de Burkitt en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos recidivante
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma linfoblástico recidivante en adultos
- Linfoma folicular de grado 1 recidivante
- Linfoma folicular de grado 2 recidivante
- Linfoma folicular de grado 3 recidivante
- Linfoma de células del manto recidivante
- Linfoma recidivante de la zona marginal
- Linfoma de la zona marginal esplénica
- Tumor sólido adulto no especificado, protocolo específico
- Linfoma anaplásico de células grandes
- Linfoma angioinmunoblástico de células T
- Linfoma intraocular
- Linfoma de Hodgkin en adultos recidivante
- Leucemia/linfoma de células T del adulto recurrente
- Linfoma no Hodgkin cutáneo de células T recidivante
- Micosis Fungoide Recurrente/Síndrome de Sézary
- Linfoma de linfocitos pequeños recidivante
- Linfoma de intestino delgado
- Linfoma de Burkitt en adultos en estadio III
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio III
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos en estadio III
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio III
- Linfoma de Hodgkin en adultos en estadio III
- Leucemia/linfoma de células T del adulto en estadio III
- Linfoma no Hodgkin cutáneo de células T en estadio III
- Linfoma folicular de grado 1 en estadio III
- Linfoma folicular de grado 2 en estadio III
- Linfoma folicular de grado 3 en estadio III
- Linfoma de células del manto en estadio III
- Linfoma de la zona marginal en estadio III
- Micosis Fungoide Etapa III/Síndrome de Sézary
- Linfoma de linfocitos pequeños en estadio III
- Linfoma de Burkitt en adultos en estadio IV
- Linfoma difuso de células grandes en adultos en estadio IV
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos en estadio IV
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio IV
- Linfoma de Hodgkin en adultos en estadio IV
- Leucemia/linfoma de células T del adulto en estadio IV
- Linfoma no Hodgkin cutáneo de células T en estadio IV
- Linfoma folicular de grado 1 en estadio IV
- Linfoma folicular de grado 2 en estadio IV
- Linfoma folicular de grado 3 en estadio IV
- Linfoma de células del manto en estadio IV
- Linfoma de la zona marginal en estadio IV
- Micosis fungoide estadio IV/síndrome de Sézary
- Linfoma de linfocitos pequeños en estadio IV
- Linfoma no Hodgkin primario del sistema nervioso central
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio IV
- Linfoma linfoblástico en adultos en estadio IV
- Linfoma linfoblástico en adultos en estadio III
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos en estadio III
- Linfoma periférico/sistémico relacionado con el SIDA
- Linfoma primario del SNC relacionado con el SIDA
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
I. Clasificar a los pacientes con tumores sólidos o linfoma según la mutación del promotor UGT1A1 (caja TATA) y la región codificante (Gly71Arg), y los polimorfismos del promotor CYP3A4 (G a A).
II. Identificar los fenotipos del glucuronidador de la enzima UGT1A1 y del oxidante del irinotecán en estos pacientes y determinar la correlación entre las dos reacciones metabólicas in vivo.
tercero Determinar la relación entre el genotipo UGT1A1 (mutación del promotor y/o región codificante) y el genotipo del promotor CYP3A4 frente a la toxicidad gastrointestinal o de la médula ósea y la farmacocinética del irinotecán en estos pacientes.
IV. Determinar la farmacocinética de irinotecán en estos pacientes.
ESQUEMA: Los pacientes se genotipifican para la enzima UGT1A1 y se clasifican como "Gilbert" (7/7), "heterocigotos" (6/7) y "homocigotos para el alelo 6" (6/6). El ADN se analiza para determinar la mutación de la región codificante de UGT1A1 (Gly71Arg) y el polimorfismo del promotor CYP3A4. También se examina a los pacientes para determinar la proporción de glucuronidador de SN-38, el metabolito activo del irinotecán, y se clasifican como "bajos/lentos" (relación SN-38G/SN-38 muy baja o nula), "intermedios" (menos del 50 % de lo normal). proporción) o "normal".
Los pacientes reciben irinotecan IV durante 90 minutos una vez cada 3 semanas. El tratamiento continúa durante al menos 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Tumor sólido o linfoma comprobado histológicamente
- Respondió al irinotecán O no existe terapia curativa existente
- sin leucemia
- Enfermedad medible o evaluable
- Estado funcional - Karnofsky 70-100%
- WBC al menos 3500/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos al menos 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- Bilirrubina normal
- SGOT/SGPT menos de 5 veces el límite superior de lo normal (a menos que se deba a una enfermedad)
- Creatinina no superior a 1,5 mg/dL
- Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin enfermedad inflamatoria intestinal que requiera tratamiento
- Sin síndrome diarreico crónico ni íleo paralítico
- Al menos 2 semanas desde el factor estimulante de colonias anterior
- Al menos 4 semanas desde la terapia biológica previa
- Sin terapia biológica concurrente
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
- Ninguna otra quimioterapia concurrente
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa a más del 25 % de la médula ósea
- Sin radioterapia paliativa concurrente
- Sin trasplante previo
- Sin sustratos concurrentes de la enzima UGT1A1
- Sin inductores o inhibidores concurrentes de la actividad de la enzima UGT1A1
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (clorhidrato de irinotecán)
Los pacientes reciben irinotecan IV durante 90 minutos una vez cada 3 semanas.
El tratamiento continúa durante al menos 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diarrea de grado 3-4
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Se utilizará una prueba de tendencia de Cochran-Armitage para determinar si existe una tendencia lineal en la proporción de pacientes dentro de cada genotipo que presentan diarrea de grado 3-4.
De manera similar, se realizará un análisis de tendencia para determinar si existe una tendencia lineal en la proporción de pacientes dentro de cada fenotipo que experimentan mielosupresión de grado 3-4.
El genotipo (3 niveles ordenados) se modelará en función de las proporciones metabólicas y el índice biliar para determinar si estos son independientes.
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Hasta 4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Genotipo
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Se utilizará una prueba de chi-cuadrado para determinar si el genotipo y el fenotipo son independientes.
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Hasta 4 años
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Fenotipo
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Se utilizará una prueba de chi-cuadrado para determinar si el genotipo y el fenotipo son independientes.
Modelado en función de las proporciones metabólicas y el índice biliar.
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Hasta 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Ratain, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 1999
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2003
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de noviembre de 1999
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2003
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de enero de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2013
Última verificación
1 de enero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias por sitio
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por virus tumorales
- Leucemia Linfoide
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por herpesviridae
- Leucemia de células B
- Neoplasias Oculares
- Linfadenopatía
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Síndrome
- Leucemia
- Enfermedad de Hodgkin
- Reaparición
- Linfoma No Hodgkin
- Micosis
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma De Células Del Manto
- Linfoma, Células B, Zona Marginal
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Linfoma De Células Grandes Inmunoblástico
- Linfoma plasmablástico
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Linfoma de células T
- Linfoma, De Células T, Cutáneo
- Leucemia de células T
- Leucemia-linfoma de células T adultas
- Micosis Fungoide
- Síndrome de Sézary
- Linfoma Anaplásico De Células Grandes
- Linfoma intraocular
- Linfadenopatía inmunoblástica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Irinotecán
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02304
- U01CA069852 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 9531
- CDR0000067173 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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