Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetische tests plus irinotecan bij de behandeling van patiënten met solide tumoren of lymfoom

23 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een klinische fase I-studie om de correlatie tussen het UGT1A1-genotype en de farmacokinetiek en toxiciteit van irinotecan (CPT-11) bij kankerpatiënten te onderzoeken

Fase I-studie om genetische tests en de effectiviteit van irinotecan bij de behandeling van patiënten met solide tumoren en lymfoom te bestuderen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat kankercellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of sterven. Genetische tests voor een specifiek enzym kunnen artsen helpen bepalen of bijwerkingen van of reactie op chemotherapie verband houden met iemands genetische samenstelling

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

I. Classificeer patiënten met solide tumoren of lymfoom volgens de mutatie van de UGT1A1-promoter (TATA-box) en het coderende gebied (Gly71Arg), en polymorfismen van de CYP3A4-promoter (G naar A).

II. Identificeer UGT1A1-enzymglucuronidator- en irinotecan-oxidatiefenotypes bij deze patiënten en bepaal de correlatie tussen de twee metabole reacties in vivo.

III. Bepaal de relatie tussen UGT1A1-genotype (promotor- en/of coderingsgebiedmutatie) en CYP3A4-promotergenotype versus gastro-intestinale of beenmergtoxiciteit, en de farmacokinetiek van irinotecan bij deze patiënten.

IV. Bepaal de farmacokinetiek van irinotecan bij deze patiënten.

OVERZICHT: Patiënten worden gegenotypeerd op UGT1A1-enzym en geclassificeerd als "Gilbert's" (7/7), "heterozygoten" (6/7) en "homozygoten voor allel 6" (6/6). Het DNA wordt geanalyseerd op de mutatie van het coderende UGT1A1-gebied (Gly71Arg) en het polymorfisme van de CYP3A4-promoter. Patiënten worden ook onderzocht op de glucuronidatorverhouding van SN-38, de actieve metaboliet van irinotecan, en geclassificeerd als "laag/langzaam" (zeer lage of nul SN-38G/SN-38-verhouding), "gemiddeld" (minder dan 50% normaal). verhouding), of "normaal".

Patiënten krijgen eenmaal per 3 weken irinotecan IV gedurende 90 minuten. De behandeling wordt gedurende ten minste 2 kuren voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen solide tumor of lymfoom

    • Gereageerd op irinotecan OF geen bestaande curatieve therapie
  • Geen leukemie
  • Meetbare of evalueerbare ziekte
  • Prestatiestatus - Karnofsky 70-100%
  • WBC minimaal 3500/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
  • Bilirubine normaal
  • SGOT/SGPT minder dan 5 keer de bovengrens van normaal (tenzij door ziekte)
  • Creatinine niet hoger dan 1,5 mg/dL
  • Creatinineklaring minimaal 60 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen inflammatoire darmziekte waarvoor therapie nodig is
  • Geen chronisch diarreesyndroom of paralytische ileus
  • Minstens 2 weken sinds eerdere koloniestimulerende factor
  • Minstens 4 weken sinds eerdere biologische therapie
  • Geen gelijktijdige biologische therapie
  • Zie Ziektekenmerken
  • Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine)
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie
  • Ten minste 4 weken sinds eerdere radiotherapie tot meer dan 25% van het beenmerg
  • Geen gelijktijdige palliatieve radiotherapie
  • Geen voorafgaande transplantatie
  • Geen gelijktijdige substraten van UGT1A1-enzym
  • Geen gelijktijdige inductoren of remmers van UGT1A1-enzymactiviteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (irinotecanhydrochloride)
Patiënten krijgen eenmaal per 3 weken irinotecan IV gedurende 90 minuten. De behandeling wordt gedurende ten minste 2 kuren voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: irinotecan hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Graad 3-4 diarree
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Een Cochran-Armitage-test voor trend zal worden gebruikt om te bepalen of er een lineaire trend is in het aantal patiënten binnen elk genotype dat diarree van graad 3-4 ervaart. Evenzo zal trendanalyse worden uitgevoerd om te bepalen of er een lineaire trend is in het aantal patiënten binnen elk fenotype dat graad 3-4 myelosuppressie ervaart. Genotype (3 geordende niveaus) zal worden gemodelleerd als een functie van metabole ratio's en galindex om te bepalen of deze onafhankelijk zijn.
Tot 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genotype
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Een chikwadraattoets zal worden gebruikt om te bepalen of genotype en fenotype onafhankelijk zijn.
Tot 4 jaar
Fenotype
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Een chikwadraattoets zal worden gebruikt om te bepalen of genotype en fenotype onafhankelijk zijn. Gemodelleerd als een functie van metabolische verhoudingen en galindex.
Tot 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Ratain, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 1999

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2003

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02304
  • U01CA069852 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 9531
  • CDR0000067173 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren