Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk testning plus irinotecan til behandling af patienter med solide tumorer eller lymfom

23. januar 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I klinisk forsøg til at undersøge sammenhængen mellem UGT1A1 genotype og irinotecan (CPT-11) farmakokinetik og toksicitet hos kræftpatienter

Fase I forsøg til undersøgelse af genetisk testning og effektiviteten af ​​irinotecan til behandling af patienter, der har solide tumorer og lymfom. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at stoppe kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Genetisk testning for et specifikt enzym kan hjælpe læger med at afgøre, om bivirkninger fra eller respons på kemoterapi er relateret til en persons genetiske sammensætning

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Klassificer patienter med solide tumorer eller lymfom i henhold til UGT1A1-promotor (TATA-boks) og kodende region (Gly71Arg) mutation og CYP3A4-promotor (G til A) polymorfismer.

II. Identificer UGT1A1 enzym glucuronidator og irinotecan oxidator fænotyper hos disse patienter og bestem sammenhængen mellem de to metaboliske reaktioner in vivo.

III. Bestem forholdet mellem UGT1A1-genotype (promotor- og/eller kodende regionsmutation) og CYP3A4-promotorgenotype vs gastrointestinal eller knoglemarvstoksicitet og irinotecans farmakokinetik hos disse patienter.

IV. Bestem irinotecans farmakokinetik hos disse patienter.

OVERSIGT: Patienter er genotypebestemt for UGT1A1-enzym og klassificeret som "Gilberts" (7/7), "heterozygoter" (6/7) og "homozygoter for allel 6" (6/6). DNA'et analyseres for UGT1A1 kodende region mutation (Gly71Arg) og CYP3A4 promotor polymorfi. Patienterne undersøges også for glucuronidator-forhold af SN-38, den aktive metabolit af irinotecan, og klassificeres som "lav/langsom" (meget lavt eller nul SN-38G/SN-38-forhold), "mellemliggende" (mindre end 50 % normalt). ratio) eller "normal".

Patienterne får irinotecan IV over 90 minutter en gang hver 3. uge. Behandlingen fortsætter i mindst 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumenteret solid tumor eller lymfom

    • Reageret på irinotecan ELLER ingen eksisterende helbredende behandling
  • Ingen leukæmi
  • Målbar eller evaluerbar sygdom
  • Ydeevnestatus - Karnofsky 70-100 %
  • WBC mindst 3500/mm^3
  • Absolut neutrofiltal mindst 1500/mm^3
  • Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
  • Bilirubin normalt
  • SGOT/SGPT mindre end 5 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes sygdom)
  • Kreatinin ikke større end 1,5 mg/dL
  • Kreatininclearance mindst 60 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen inflammatorisk tarmsygdom, der kræver behandling
  • Ingen kronisk diarrésyndrom eller paralytisk ileus
  • Mindst 2 uger siden tidligere kolonistimulerende faktor
  • Mindst 4 uger siden tidligere biologisk behandling
  • Ingen samtidig biologisk behandling
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin)
  • Ingen anden samtidig kemoterapi
  • Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven
  • Ingen samtidig palliativ strålebehandling
  • Ingen tidligere transplantation
  • Ingen samtidige substrater af UGT1A1-enzym
  • Ingen samtidige inducere eller inhibitorer af UGT1A1-enzymaktivitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (irinotecanhydrochlorid)
Patienterne får irinotecan IV over 90 minutter en gang hver 3. uge. Behandlingen fortsætter i mindst 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad 3-4 diarré
Tidsramme: Op til 4 år
En Cochran-Armitage test for trend vil blive brugt til at bestemme, om der er en lineær tendens i andelen af ​​patienter inden for hver genotype, der oplever grad 3-4 diarré. Tilsvarende vil trendanalyse blive udført for at bestemme, om der er en lineær tendens i andelen af ​​patienter inden for hver fænotype, der oplever grad 3-4 myelosuppression. Genotype (3 ordnede niveauer) vil blive modelleret som en funktion af metaboliske forhold og galdeindeks for at bestemme, om disse er uafhængige.
Op til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genotype
Tidsramme: Op til 4 år
En chi-kvadrat-test vil blive brugt til at bestemme, om genotype og fænotype er uafhængige.
Op til 4 år
Fænotype
Tidsramme: Op til 4 år
En chi-kvadrat-test vil blive brugt til at bestemme, om genotype og fænotype er uafhængige. Modelleret som en funktion af metaboliske forhold og galdeindeks.
Op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Ratain, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 1999

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2003

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02304
  • U01CA069852 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 9531
  • CDR0000067173 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner