Teste genético mais irinotecano no tratamento de pacientes com tumores sólidos ou linfoma
23 de janeiro de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Um ensaio clínico de fase I para investigar a correlação entre o genótipo UGT1A1 e a farmacocinética e toxicidade do irinotecano (CPT-11) em pacientes com câncer
Ensaio de fase I para estudar os testes genéticos e a eficácia do irinotecano no tratamento de pacientes com tumores sólidos e linfoma.
As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam, de modo que parem de crescer ou morram.
O teste genético para uma enzima específica pode ajudar os médicos a determinar se os efeitos colaterais ou a resposta à quimioterapia estão relacionados à composição genética de uma pessoa
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
- Linfoma de células B da Zona Marginal Extranodal de Tecido Linfóide Associado à Mucosa
- Linfoma Nodal de Zona Marginal de Células B
- Linfoma de Burkitt adulto recorrente
- Linfoma Adulto Difuso de Células Grandes Recorrente
- Linfoma Recorrente de Células Mistas Difusas em Adultos
- Linfoma Adulto Recorrente Difuso de Pequenas Células Clivadas
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico Adulto Recorrente
- Linfoma linfoblástico adulto recorrente
- Linfoma Folicular Grau 1 Recorrente
- Linfoma folicular de grau 2 recorrente
- Linfoma folicular recorrente de grau 3
- Linfoma de Células do Manto Recorrente
- Linfoma de Zona Marginal Recorrente
- Linfoma Esplênico de Zona Marginal
- Tumor Sólido Adulto Não Especificado, Protocolo Específico
- Linfoma Anaplásico de Grandes Células
- Linfoma angioimunoblástico de células T
- Linfoma Intraocular
- Linfoma de Hodgkin adulto recorrente
- Leucemia/Linfoma Recorrente de Células T do Adulto
- Linfoma não Hodgkin cutâneo recorrente de células T
- Micose Fungóide Recorrente/Síndrome de Sézary
- Linfoma linfocítico pequeno recorrente
- Linfoma do Intestino Delgado
- Linfoma de Burkitt Adulto Estágio III
- Linfoma Difuso de Células Grandes Estágio III Adulto
- Linfoma Difuso de Células Mistas Adulto Estágio III
- Linfoma Difuso de Pequenas Células Clivadas Adulto Estádio III
- Linfoma de Hodgkin adulto estágio III
- Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto Estágio III
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células T estágio III
- Linfoma Folicular Estágio III Grau 1
- Linfoma folicular estágio III grau 2
- Linfoma folicular de grau 3 estágio III
- Linfoma de células do manto estágio III
- Linfoma de Zona Marginal Estágio III
- Estágio III Micose Fungoide/Síndrome de Sezary
- Linfoma linfocítico pequeno estágio III
- Linfoma de Burkitt Adulto Estágio IV
- Linfoma Difuso de Células Grandes Adulto Estádio IV
- Linfoma Difuso de Células Mistas em Adulto Estágio IV
- Linfoma Adulto Difuso de Pequenas Células Clivadas Estágio IV Adulto
- Linfoma de Hodgkin Adulto Estágio IV
- Leucemia/Linfoma de Células T do Adulto Estágio IV
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células T estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 1 Estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 2 Estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 3 Estágio IV
- Linfoma de células do manto estágio IV
- Linfoma de Zona Marginal Estágio IV
- Fase IV Micose Fungóide/Síndrome de Sezary
- Linfoma linfocítico pequeno estágio IV
- Linfoma não Hodgkin Primário do Sistema Nervoso Central
- Linfoma Imunoblástico Adulto de Células Grandes Estágio IV
- Linfoma Linfoblástico Adulto Estágio IV
- Linfoma Linfoblástico Adulto Estágio III
- Linfoma Imunoblástico Adulto de Células Grandes Estágio III
- Linfoma periférico/sistêmico relacionado à AIDS
- Linfoma primário do SNC relacionado à AIDS
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Classificar os pacientes com tumores sólidos ou linfoma de acordo com o promotor UGT1A1 (caixa TATA) e a mutação da região codificante (Gly71Arg) e os polimorfismos do promotor CYP3A4 (G para A).
II. Identificar os fenótipos de glicuronidador da enzima UGT1A1 e oxidante de irinotecano nesses pacientes e determinar a correlação entre as duas reações metabólicas in vivo.
III. Determine a relação entre o genótipo UGT1A1 (promotor e/ou mutação da região codificante) e o genótipo promotor CYP3A4 versus toxicidade gastrointestinal ou da medula óssea e a farmacocinética do irinotecano nesses pacientes.
4. Determine a farmacocinética do irinotecano nesses pacientes.
ESBOÇO: Os pacientes são genotipados para a enzima UGT1A1 e classificados como "Gilbert's" (7/7), "heterozigotos" (6/7) e "homozigotos para o alelo 6" (6/6). O DNA é analisado quanto à mutação da região codificadora UGT1A1 (Gly71Arg) e polimorfismo do promotor CYP3A4. Os pacientes também são examinados quanto à razão glicuronidadora de SN-38, o metabólito ativo do irinotecano, e classificados como "baixo/lento" (razão SN-38G/SN-38 muito baixa ou zero), "intermediário" (menos de 50% do normal relação) ou "normal".
Os pacientes recebem irinotecano IV durante 90 minutos uma vez a cada 3 semanas. O tratamento continua por pelo menos 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Tumor sólido ou linfoma comprovado histologicamente
- Respondeu ao irinotecano OU nenhuma terapia curativa existente
- sem leucemia
- Doença mensurável ou avaliável
- Status de desempenho - Karnofsky 70-100%
- WBC pelo menos 3500/mm^3
- Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1500/mm^3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
- Bilirrubina normal
- SGOT/SGPT inferior a 5 vezes o limite superior do normal (a menos que devido a doença)
- Creatinina não superior a 1,5 mg/dL
- Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma doença inflamatória intestinal que requeira terapia
- Sem síndrome de diarreia crônica ou íleo paralítico
- Pelo menos 2 semanas desde o fator estimulante de colônia anterior
- Pelo menos 4 semanas desde a terapia biológica anterior
- Sem terapia biológica concomitante
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina)
- Nenhuma outra quimioterapia concomitante
- Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior para mais de 25% da medula óssea
- Sem radioterapia paliativa concomitante
- Sem transplante prévio
- Sem substratos concorrentes da enzima UGT1A1
- Sem indutores ou inibidores simultâneos da atividade da enzima UGT1A1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (cloridrato de irinotecano)
Os pacientes recebem irinotecano IV durante 90 minutos uma vez a cada 3 semanas.
O tratamento continua por pelo menos 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diarréia de grau 3-4
Prazo: Até 4 anos
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Um teste de tendência de Cochran-Armitage será usado para determinar se há uma tendência linear na proporção de pacientes dentro de cada genótipo apresentando diarreia de grau 3-4.
Da mesma forma, a análise de tendência será realizada para determinar se há uma tendência linear na proporção de pacientes dentro de cada fenótipo apresentando mielossupressão de grau 3-4.
O genótipo (3 níveis ordenados) será modelado em função das razões metabólicas e do índice biliar para determinar se são independentes.
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Até 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Genótipo
Prazo: Até 4 anos
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Um teste qui-quadrado será usado para determinar se genótipo e fenótipo são independentes.
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Até 4 anos
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Fenótipo
Prazo: Até 4 anos
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Um teste qui-quadrado será usado para determinar se genótipo e fenótipo são independentes.
Modelado como uma função de razões metabólicas e índice biliar.
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Até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Ratain, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 1999
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2003
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de novembro de 1999
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de janeiro de 2003
Primeira postagem (Estimativa)
27 de janeiro de 2003
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
24 de janeiro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de janeiro de 2013
Última verificação
1 de janeiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias por local
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- Doença
- Infecções por vírus de DNA
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- Infecções por Vírus Tumorais
- Leucemia Linfóide
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- Infecções Herpesviridae
- Leucemia de Células B
- Neoplasias oculares
- Linfadenopatia
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Síndrome
- Leucemia
- Doença de Hodgkin
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Micoses
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma de Células do Manto
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico
- Linfoma Plasmablástico
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Linfoma de Células T
- Linfoma de Células T Cutâneo
- Leucemia de Células T
- Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto
- Micose Fungóide
- Síndrome de Sezary
- Linfoma de Células Grandes Anaplásico
- Linfoma Intraocular
- Linfadenopatia imunoblástica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Irinotecano
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02304
- U01CA069852 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 9531
- CDR0000067173 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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