Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eniluracil a chirurgie v léčbě pacientů s primárním nebo metastatickým kolorektálním karcinomem

12. června 2015 aktualizováno: Marty Heslin, University of Alabama at Birmingham

Hodnocení aktivity dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) u chirurgicky resekovaného primárního a metastatického kolorektálního karcinomu po 48 hodinách předléčby eniluracilem

ODŮVODNĚNÍ: Eniluracil může zvýšit účinnost chemoterapie blokováním nádorových enzymů, které rozkládají chemoterapeutika.

ÚČEL: Randomizovaná studie fáze II ke stanovení účinnosti eniluracilu s následnou operací při léčbě pacientů s primárním nebo metastatickým kolorektálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE: I. Stanovit enzymatickou aktivitu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC), normální sliznici nebo normálních játrech u pacientů s primárním nebo metastatickým kolorektálním karcinomem. II. Vyhodnoťte schopnost eniluracilu inaktivovat DPD v nádoru, PBMC a normální tkáni u této populace pacientů. III. U těchto pacientů zhodnoťte zotavení DPD a hladiny uracilu v PBMC po chirurgické resekci.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. Pacienti jsou stratifikováni podle kolorektálního tumoru (primární vs. metastatický). Pacienti jsou randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen. Rameno I: Pacienti dostávají perorálně eniluracil dvakrát denně ve dnech -2 a -1 s následnou chirurgickou resekcí a odběrem tkáně v den 0. Rameno II: Pacienti dostávají perorální placebo jako v rameni I následované chirurgickou resekcí a odběrem tkáně v den 0. Pacienti jsou sledováni týdně po dobu 1 měsíce.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 20 pacientů (10 na léčebné rameno).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení:

  1. CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ: Histologicky prokázaný nebo suspektní primární nebo metastatický kolorektální karcinom podstupující resekci onemocnění
  2. CHARAKTERISTIKA PACIENTA: A. Věk: 19 a více
  3. Stav výkonu: Karnofsky 60-100 %
  4. Netěhotné nebo kojící Pacientky v plodném věku musí během studie a alespoň 1 měsíc po ní používat účinnou antikoncepci
  5. PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
  6. Subjekt měl alespoň 8 týdnů od předchozí léčby fluorouracilem, kapecitabinem, fluorouracilem-uracilem, floxuridinem nebo S-1 endokrinní léčbou:
  7. Žádná předchozí nebo souběžná radioterapie steroidy:
  8. Chirurgie: Žádná předchozí urgentní operace (např. perforace nebo obstrukce) Žádná předchozí transplantace
  9. Nejméně 8 týdnů od předchozího metabolismu léčiva dihydropyrimidindehydrogenázou Nejméně 8 týdnů od předchozího flucytosinu

Vyloučení:

  1. Těžká infekce (počet bílých krvinek) WBC>2krát normální
  2. Horečka
  3. Sepse
  4. Subjekt na imunosupresivní terapii
  5. Subjekty budou mít sérový bilirubin/kreatinin > 2krát normální hladiny
  6. Těhotné/kojící ženy
  7. Jedinci, kteří dostali eniluracil nebo 5-FU (fluoruracil) během 28 dnů před randomizací
  8. Subjekt, který má komorbidní onemocnění, která zvýší pravděpodobnost úmrtí za méně než 5 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Eniluracil perorálně 20 mg dvakrát denně
20 mg eniluracilu podávaného dvakrát denně po dobu trvání studie. Tento subjekt může podstoupit operaci, POKUD je nádor vhodný k resekci
Lék: eniluracil
Bude podán jak předoperačním, tak metastatickým onemocněním
Ostatní jména:
  • 5 Fu/eniluracil (eli Lilly)
  • 5-fu/eniluracil
  • 5fu/eniluraci
Postup: konvenční operace tlustého střeva
Pouze v případě, že je subjekt vhodný pro chirurgické resekce
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
20 mg placeba, které bude podáváno po dobu trvání studie. Tento subjekt může podstoupit operaci, POKUD je nádor vhodný k resekci
Lék: eniluracil
Bude podán jak předoperačním, tak metastatickým onemocněním
Ostatní jména:
  • 5 Fu/eniluracil (eli Lilly)
  • 5-fu/eniluracil
  • 5fu/eniluraci
Postup: konvenční operace tlustého střeva
Pouze v případě, že je subjekt vhodný pro chirurgické resekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární cíl prokázat, že eniluracil v současných klinických dávkách
Časové okno: Před operací a do 30 dnů po první dávce
Chcete-li zjistit, zda jsou standardní klinické dávky schopné inhibovat DPD u primárního a metastatického kolorektálního karcinomu in vivo. Protože jedním z mechanismů nádorové rezistence na 5-FU (fluoruracil) je nadměrná exprese DPD, účinná inaktivace DPD v nádorech pomocí eniluracilu v této studii bude podporovat použití eniluracilu k překonání tohoto typu rezistence na 5-FU (fluoruracil).
Před operací a do 30 dnů po první dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte zotavení DPD a hladiny uracilu
Časové okno: před operací a až 30 po první dávce
Vyhodnotit obnovení hladin DPD a uracilu ještě 4krát v rozmezí pooperačních dnů 5-7,12-16,20-24 a 26-30.
před operací a až 30 po první dávce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Specifické cíle
Časové okno: Doba trvání studie až 30 dnů po první dávce
  1. Stanovte enzymatickou aktivitu DPD v normální sliznici PBMC nebo normálních játrech a u primárního a sekundárního kolorektálního karcinomu
  2. Potvrďte schopnost eniluracilu inaktivovat DPD v nádorech, stejně jako v PBMC a normální tkáni
  3. Zhodnoťte zotavení DPD a hladiny uracilu v PBMC 5-7, 12-16, 20-24 a 26-30 dnů po operaci
Doba trvání studie až 30 dnů po první dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Glaxo Wellcome

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Martin J. Heslin, MD, University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 1998

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 1999

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2001

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2000

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2004

První zveřejněno (ODHAD)

16. září 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

15. června 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000067438
  • F980826006 (JINÝ: University of Alabama at Birmingham IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit