Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eniluracil und Chirurgie bei der Behandlung von Patienten mit primärem oder metastasiertem Darmkrebs

12. Juni 2015 aktualisiert von: Marty Heslin, University of Alabama at Birmingham

Bewertung der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Aktivität bei chirurgisch reseziertem primärem und metastasiertem Darmkrebs nach 48-stündiger Vorbehandlung mit Eniluracil

BEGRÜNDUNG: Eniluracil kann die Wirksamkeit einer Chemotherapie erhöhen, indem es Tumorenzyme blockiert, die Chemotherapeutika abbauen.

ZWECK: Randomisierte Phase-II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit von Eniluracil mit anschließender Operation bei der Behandlung von Patienten mit primärem oder metastasiertem Darmkrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE: I. Bestimmung der enzymatischen Aktivität von Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC), normaler Schleimhaut oder normaler Leber bei Patienten mit primärem oder metastasiertem Darmkrebs. II. Bewerten Sie die Fähigkeit von Eniluracil, DPD im Tumor, PBMCs und normalem Gewebe in dieser Patientenpopulation zu inaktivieren. III. Bewerten Sie die DPD-Erholung und Uracil-Spiegel in PBMCs nach chirurgischer Resektion bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie. Die Patienten werden nach kolorektalen Tumoren (primär vs. metastasierend) stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt. Arm I: Die Patienten erhalten an den Tagen -2 und -1 zweimal täglich orales Eniluracil, gefolgt von einer chirurgischen Resektion und Gewebeentnahme an Tag 0. Arm II: Die Patienten erhalten ein orales Placebo wie in Arm I, gefolgt von einer chirurgischen Resektion und Gewebeentnahme an Tag 0. Die Patienten werden 1 Monat lang wöchentlich beobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 20 Patienten (10 pro Behandlungsarm) werden für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Aufnahme:

  1. KRANKHEITSMERKMALE: Histologisch nachgewiesenes oder verdächtiges primäres oder metastasiertes kolorektales Karzinom, das einer Krankheitsresektion unterzogen wird
  2. PATIENTENMERKMALE:A. Alter: 19 und älter
  3. Leistungsstatus: Karnofsky 60-100%
  4. Nicht schwangere oder stillende fruchtbare Patientinnen müssen während und mindestens 1 Monat nach der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  5. VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
  6. Das Subjekt hat seit mindestens 8 Wochen eine vorherige Fluorouracil-, Capecitabin-, Fluorouracil-Uracil-, Floxuridin- oder S-1-endokrine Therapie erhalten:
  7. Keine vorherigen oder gleichzeitigen Steroide Strahlentherapie:
  8. Operation: Keine vorangegangene Notoperation (z. B. Perforation oder Obstruktion) Keine vorangegangene Transplantation
  9. Mindestens 8 Wochen, seit ein vorheriges Medikament durch das Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Enzym metabolisiert wurde. Mindestens 8 Wochen, seit vorheriger Flucytosin

Ausschluss:

  1. Schwere Infektion (Anzahl der weißen Blutkörperchen) WBC > 2-mal normal
  2. Fieber
  3. Sepsis
  4. Betreff einer immunsuppressiven Therapie
  5. Die Probanden werden Bilirubin/Kreatinin im Serum > das 2-fache der normalen Werte aufweisen
  6. Schwangere/stillende Frauen
  7. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung Eniluracil oder 5-FU (Fluorouracil) erhalten haben
  8. Subjekt mit Komorbiditätserkrankungen, die die Wahrscheinlichkeit ihres Todes in <5 Jahren erhöhen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Oral Eniluracil 20 mg zweimal täglich
20 mg Eniluracil zweimal täglich für die Dauer der Studie. Dieses Subjekt kann operiert werden, WENN der Tumor einer Resektion zugänglich ist
Arzneimittel: Eniluracil
Wird sowohl präoperativen als auch metastatischen Erkrankungen verabreicht
Andere Namen:
  • 5 Fu/Eniluracil (Eli Lilly)
  • 5-fu/eniluracil
  • 5fu/eniluraci
Verfahren: konventionelle Dickdarmchirurgie
Nur wenn das Subjekt für chirurgische Resektionen zugänglich ist
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
20 mg Placebo, das für die Dauer der Studie verabreicht wird. Dieses Subjekt kann operiert werden, WENN der Tumor einer Resektion zugänglich ist
Arzneimittel: Eniluracil
Wird sowohl präoperativen als auch metastatischen Erkrankungen verabreicht
Andere Namen:
  • 5 Fu/Eniluracil (Eli Lilly)
  • 5-fu/eniluracil
  • 5fu/eniluraci
Verfahren: konventionelle Dickdarmchirurgie
Nur wenn das Subjekt für chirurgische Resektionen zugänglich ist

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primäres Ziel ist der Nachweis, dass Eniluracil in den aktuellen klinischen Dosen verfügbar ist
Zeitfenster: Präoperativ und bis zu 30 Tage nach der ersten Dosis
Um zu sehen, ob klinische Standarddosen in der Lage sind, DPD bei primärem und metastasiertem Kolorektalkrebs in vivo zu hemmen. Da einer der Mechanismen der 5-FU(Fluorouracil)-Tumorresistenz die Überexpression von DPD ist, wird die effektive Inaktivierung von DPD in Tumoren durch Eniluracil in dieser Studie die Verwendung von Eniluracil zur Überwindung dieser Art von 5-FU(Fluorouracil)-Resistenz unterstützen
Präoperativ und bis zu 30 Tage nach der ersten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die DPD-Wiederfindung und die Uracil-Spiegel
Zeitfenster: präoperativ und bis zu 30 nach der ersten Dosis
Bewertung der Wiederherstellung der DPD- und Uracil-Spiegel zu 4 weiteren Zeitpunkten im Bereich der postoperativen Tage 5-7, 12-16, 20-24 und 26-30.
präoperativ und bis zu 30 nach der ersten Dosis

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Spezifische Ziele
Zeitfenster: Dauer der Studie bis zu 30 Tage nach der ersten Dosis
  1. Bestimmen Sie die enzymatische Aktivität von DPD in der normalen Schleimhaut oder normalen Leber von PBMC und bei primärem und sekundärem Darmkrebs
  2. Bestätigen Sie die Fähigkeit von Eniluracil, DPD in Tumoren sowie PBMCs und normalem Gewebe zu inaktivieren
  3. Bewerten Sie die DPD-Erholung und die Uracil-Spiegel in PBMCs nach 5-7, 12-16, 20-24 und 26-30 Tagen nach der Operation
Dauer der Studie bis zu 30 Tage nach der ersten Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Glaxo Wellcome

Ermittler

  • Studienstuhl: Martin J. Heslin, MD, University of Alabama at Birmingham

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 1998

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 1999

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2001

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2000

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. September 2004

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. September 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

15. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juni 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000067438
  • F980826006 (ANDERE: University of Alabama at Birmingham IRB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren