Eniluracyl i chirurgia w leczeniu pacjentów z pierwotnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego
Ocena aktywności dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) w chirurgicznie usuniętym pierwotnym i przerzutowym raku jelita grubego po 48 godzinach wstępnego leczenia eniluracylem
UZASADNIENIE: Eniluracyl może zwiększać skuteczność chemioterapii poprzez blokowanie enzymów nowotworowych, które rozkładają leki stosowane w chemioterapii.
CEL: Randomizowane badanie II fazy mające na celu określenie skuteczności enuracylu po zabiegu operacyjnym w leczeniu chorych na pierwotnego lub przerzutowego raka jelita grubego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE: I. Określenie aktywności enzymatycznej dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC), prawidłowej błonie śluzowej lub prawidłowej wątrobie u pacjentów z pierwotnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego. II. Oceń zdolność eniluracylu do inaktywacji DPD w guzie, PBMC i prawidłowej tkance w tej populacji pacjentów. III. Ocenić powrót DPD i poziomy uracylu w PBMC po chirurgicznej resekcji u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie. Pacjentów stratyfikuje się według guza jelita grubego (pierwotny vs przerzutowy). Pacjenci są losowo przydzielani do jednej z dwóch grup terapeutycznych. Ramię I: Pacjenci otrzymują doustnie eniluracyl dwa razy dziennie w dniach -2 i -1, a następnie chirurgicznie resekcję i pobranie tkanek w dniu 0. Ramię II: Pacjenci otrzymują doustne placebo jak w ramieniu I, a następnie chirurgiczną resekcję i pobranie tkanek w dniu 0. Pacjentów obserwuje się co tydzień przez 1 miesiąc.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 20 pacjentów (10 na grupę leczenia).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Włączenie:
- CHARAKTERYSTYKA CHOROBY: Histologicznie potwierdzony lub podejrzany pierwotny lub przerzutowy rak jelita grubego poddawany resekcji
- CHARAKTERYSTYKA PACJENTA: A. Wiek: 19 lat i więcej
- Stan wydajności: Karnofsky 60-100%
- Pacjentki niebędące w ciąży ani nie karmiące piersią Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i przez co najmniej 1 miesiąc po jego zakończeniu
- WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Pacjent miał co najmniej 8 tygodni od wcześniejszej terapii fluorouracylem, kapecytabiną, fluorouracylem-uracylem, floksurydyną lub terapią hormonalną S-1:
- Brak wcześniejszych lub równoczesnych sterydów Radioterapia:
- Chirurgia: Brak wcześniejszej nagłej operacji (np. perforacja lub niedrożność) Brak wcześniejszego przeszczepu
- Co najmniej 8 tygodni od ostatniego leku metabolizowanego przez enzym dehydrogenazę dihydropirymidynową Co najmniej 8 tygodni od poprzedniego podania flucytozyny
Wykluczenie:
- Ciężka infekcja (liczba białych krwinek) WBC>2 razy normalna
- Gorączka
- Posocznica
- Poddawany terapii immunosupresyjnej
- Pacjenci będą mieli poziomy bilirubiny/kreatyniny w surowicy >2 razy normalne
- Kobiety w ciąży/karmiące piersią
- Osoby, które otrzymywały eniluracyl lub 5-FU (fluorouracyl) w ciągu 28 dni przed randomizacją
- Podmiot, u którego występują choroby współistniejące, które zwiększą prawdopodobieństwo zgonu w ciągu <5 lat
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Doustny eniluracyl 20 mg dwa razy dziennie
20 mg eniluracylu podawane dwa razy dziennie przez cały czas trwania badania.
Ten osobnik może mieć operację, JEŚLI guz nadaje się do resekcji
|
Zostanie podany pacjentowi z chorobą przedoperacyjną iz przerzutami
Inne nazwy:
Tylko wtedy, gdy pacjent kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
20 mg placebo, które będzie podawane przez cały czas trwania badania.
Ten osobnik może mieć operację, JEŚLI guz nadaje się do resekcji
|
Zostanie podany pacjentowi z chorobą przedoperacyjną iz przerzutami
Inne nazwy:
Tylko wtedy, gdy pacjent kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podstawowym celem jest wykazanie, że eniluracyl w obecnych dawkach klinicznych
Ramy czasowe: Przed operacją i do 30 dni po pierwszej dawce
|
Sprawdzenie, czy standardowe dawki kliniczne są zdolne do hamowania DPD w pierwotnym i przerzutowym raku jelita grubego in vivo.
Ponieważ jednym z mechanizmów oporności nowotworu na 5-FU (fluorouracyl) jest nadekspresja DPD, skuteczna inaktywacja DPD w nowotworach przez enuracyl w tym badaniu będzie wspierać stosowanie eniluracylu w celu przezwyciężenia tego typu oporności na 5-FU (fluorouracyl)
|
Przed operacją i do 30 dni po pierwszej dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń odzysk DPD i poziomy uracylu
Ramy czasowe: przed operacją i do 30 po pierwszej dawce
|
Ocena powrotu poziomu DPD i uracylu jeszcze 4 razy w dniach 5-7, 12-16, 20-24 i 26-30 po operacji.
|
przed operacją i do 30 po pierwszej dawce
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Konkretne cele
Ramy czasowe: Czas trwania próby do 30 dni po pierwszej dawce
|
|
Czas trwania próby do 30 dni po pierwszej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Martin J. Heslin, MD, University of Alabama at Birmingham
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Eniluracyl
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000067438
- F980826006 (INNY: University of Alabama at Birmingham IRB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .