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Eniluracil et chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal primaire ou métastatique

12 juin 2015 mis à jour par: Marty Heslin, University of Alabama at Birmingham

Évaluation de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) dans le cancer colorectal primaire et métastatique réséqué chirurgicalement après 48 heures de prétraitement avec l'éniluracil

JUSTIFICATION : L'éniluracil peut augmenter l'efficacité de la chimiothérapie en bloquant les enzymes tumorales qui décomposent les médicaments chimiothérapeutiques.

OBJECTIF: Essai de phase II randomisé pour déterminer l'efficacité de l'éniluracil suivi d'une intervention chirurgicale dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal primaire ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS : I. Déterminer l'activité enzymatique de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), la muqueuse normale ou le foie normal chez les patients atteints d'un cancer colorectal primaire ou métastatique. II. Évaluer la capacité de l'éniluracil à inactiver la DPD dans la tumeur, les PBMC et les tissus normaux dans cette population de patients. III. Évaluer la récupération de DPD et les niveaux d'uracile dans les PBMC après une résection chirurgicale chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée contrôlée par placebo. Les patients sont stratifiés selon la tumeur colorectale (primaire vs métastatique). Les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement. Bras I : Les patients reçoivent de l'éniluracil par voie orale deux fois par jour les jours -2 et -1, suivis d'une résection chirurgicale et d'un prélèvement de tissus au jour 0. Bras II : Les patients reçoivent un placebo oral comme dans le bras I suivi d'une résection chirurgicale et d'un prélèvement de tissus au jour 0. Les patients sont suivis chaque semaine pendant 1 mois.

ACCRUALISATION PROJETÉE : Un total de 20 patients (10 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion:

  1. CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE : Carcinome colorectal primitif ou métastatique histologiquement prouvé ou suspect subissant une résection de la maladie
  2. CARACTÉRISTIQUES DU PATIENT : A. Âge : 19 ans et plus
  3. État des performances : Karnofsky 60-100 %
  4. Pas enceinte ou allaitante Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 1 mois après l'étude
  5. THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
  6. Le sujet a eu au moins 8 semaines depuis le traitement antérieur par fluorouracile, capécitabine, fluorouracile-uracile, floxuridine ou S-1 :
  7. Pas de stéroïdes antérieurs ou concomitants Radiothérapie :
  8. Chirurgie : Aucune chirurgie urgente antérieure (p. ex., perforation ou obstruction) Aucune greffe antérieure
  9. Au moins 8 semaines depuis tout médicament antérieur métabolisé par l'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase Au moins 8 semaines depuis la flucytosine précédente

Exclusion:

  1. Infection grave (Numération des globules blancs) WBC> 2 fois la normale
  2. Fièvre
  3. État septique
  4. Sujet sous thérapie immunosuppressive
  5. Les sujets auront une bilirubine/créatinine sérique> 2 fois les niveaux normaux
  6. Femmes enceintes/allaitantes
  7. Sujets ayant reçu de l'éniluracil ou du 5-FU (fluorouracile) dans les 28 jours précédant la randomisation
  8. Sujet qui a des maladies de comorbidité qui augmenteront la probabilité de décès dans <5 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Eniluracil oral 20 mg deux fois par jour
20 mg d'éniluracil administré deux fois par jour pendant la durée de l'étude. Ce sujet peut subir une intervention chirurgicale SI la tumeur peut être réséquée
Médicament: éniluracile
Sera administré à l'un ou l'autre des sujets atteints d'une maladie préopératoire et métastatique
Autres noms:
  • 5 Fu/éniluracile (eli Lilly)
  • 5-fu/éniluracile
  • 5fu/eniluraci
Procédure: chirurgie conventionnelle du côlon
Seulement si le sujet se prête à des résections chirurgicales
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
20 mg de placebo qui seront administrés pendant toute la durée de l'étude. Ce sujet peut subir une intervention chirurgicale SI la tumeur peut être réséquée
Médicament: éniluracile
Sera administré à l'un ou l'autre des sujets atteints d'une maladie préopératoire et métastatique
Autres noms:
  • 5 Fu/éniluracile (eli Lilly)
  • 5-fu/éniluracile
  • 5fu/eniluraci
Procédure: chirurgie conventionnelle du côlon
Seulement si le sujet se prête à des résections chirurgicales

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif principal de démontrer que l'éniluracil aux doses cliniques actuelles
Délai: Préopératoire et jusqu'à 30 jours après la première dose
Pour voir si à des doses cliniques standard sont capables d'inhiber la DPD dans le cancer colorectal primaire et métastatique in vivo. Étant donné que l'un des mécanismes de la résistance tumorale au 5-FU (Fluorouracil) est la surexpression de la DPD, l'inactivation efficace de la DPD dans les tumeurs par l'éniluracil dans cette étude soutiendra l'utilisation de l'éniluracil pour surmonter ce type de résistance au 5-FU (Fluorouracil)
Préopératoire et jusqu'à 30 jours après la première dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la récupération de DPD et les niveaux d'uracile
Délai: préopératoire et jusqu'à 30 après la première dose
Évaluer la récupération des niveaux de DPD et d'uracile à 4 reprises supplémentaires dans la plage des jours postopératoires 5-7, 12-16, 20-24 et 26-30.
préopératoire et jusqu'à 30 après la première dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectifs spécifiques
Délai: Durée de l'essai jusqu'à 30 jours après la première dose
  1. Déterminer l'activité enzymatique de la DPD dans la muqueuse normale ou le foie normal des PBMC et dans les cancers colorectaux primaires et secondaires
  2. Confirmer la capacité de l'éniluracil à inactiver la DPD dans les tumeurs ainsi que les PBMC et les tissus normaux
  3. Évaluer la récupération de DPD et les niveaux d'uracile dans les PBMC à 5-7, 12-16, 20-24 et 26 à 30 jours après l'opération
Durée de l'essai jusqu'à 30 jours après la première dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Glaxo Wellcome

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Martin J. Heslin, MD, University of Alabama at Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 1998

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 1999

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2001

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2004

Première publication (ESTIMATION)

16 septembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

15 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000067438
  • F980826006 (AUTRE: University of Alabama at Birmingham IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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