Eniluracil e chirurgia nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale primario o metastatico
Valutazione dell'attività della diidropirimidina deidrogenasi (DPD) nel carcinoma colorettale primario e metastatico resecato chirurgicamente dopo 48 ore di pretrattamento con eniluracile
RAZIONALE: L'eniluracile può aumentare l'efficacia della chemioterapia bloccando gli enzimi tumorali che degradano i farmaci chemioterapici.
SCOPO: studio randomizzato di fase II per determinare l'efficacia dell'eniluracile seguito da intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale primario o metastatico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI: I. Determinare l'attività enzimatica della diidropirimidina deidrogenasi (DPD) nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), nella mucosa normale o nel fegato normale in pazienti con carcinoma colorettale primario o metastatico. II. Valutare la capacità dell'eniluracile di inattivare la DPD nel tumore, nelle PBMC e nel tessuto normale in questa popolazione di pazienti. III. Valutare il recupero della DPD e i livelli di uracile nelle PBMC dopo la resezione chirurgica in questi pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo. I pazienti sono stratificati in base al tumore colorettale (primario vs metastatico). I pazienti sono randomizzati in uno dei due bracci di trattamento. Braccio I: i pazienti ricevono eniluracil per via orale due volte al giorno nei giorni -2 e -1, seguiti da resezione chirurgica e prelievo di tessuto il giorno 0. Braccio II: i pazienti ricevono un placebo orale come nel braccio I seguito da resezione chirurgica e prelievo di tessuto il giorno 0. I pazienti vengono seguiti settimanalmente per 1 mese.
ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un totale di 20 pazienti (10 per braccio di trattamento).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Inclusione:
- CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA: carcinoma colorettale primario o metastatico istologicamente provato o sospetto sottoposto a resezione della malattia
- CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE: A. Età: dai 19 anni in su
- Stato delle prestazioni: Karnofsky 60-100%
- Non in stato di gravidanza o allattamento I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per almeno 1 mese dopo lo studio
- TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Il soggetto ha avuto almeno 8 settimane dalla precedente terapia con fluorouracile, capecitabina, fluorouracile-uracile, floxuridina o endocrino S-1:
- Nessun steroide precedente o concomitante Radioterapia:
- Chirurgia: Nessun precedente intervento chirurgico emergente (ad es. Perforazione o ostruzione) Nessun precedente trapianto
- Almeno 8 settimane da qualsiasi precedente farmaco metabolizzato dall'enzima diidropirimidina deidrogenasi Almeno 8 settimane da una precedente flucitosina
Esclusione:
- Infezione grave (conta leucocitaria) globuli bianchi>2 volte il normale
- Febbre
- Sepsi
- Soggetto in terapia immunosoppressiva
- I soggetti presenteranno livelli sierici di bilirubina/creatinina>2 volte normali
- Donne in gravidanza/allattamento
- Soggetti che hanno ricevuto eniluracile o 5-FU (fluorouracile) entro 28 giorni prima della randomizzazione
- Soggetti che hanno malattie di comorbidità che aumenteranno la probabilità di morte in <5 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Eniluracile orale 20 mg due volte al giorno
20 mg di eniluracil somministrati due volte al giorno per la durata dello studio.
Questo soggetto può essere operato SE il tumore è suscettibile di resezione
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Verrà somministrato a entrambi i soggetti con malattia preoperatoria e metastatica
Altri nomi:
Solo se il soggetto è suscettibile di resezioni chirurgiche
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
20 mg di placebo che verrà somministrato per tutta la durata dello studio.
Questo soggetto può essere operato SE il tumore è suscettibile di resezione
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Verrà somministrato a entrambi i soggetti con malattia preoperatoria e metastatica
Altri nomi:
Solo se il soggetto è suscettibile di resezioni chirurgiche
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Obiettivo primario dimostrare che l'eniluracile alle attuali dosi cliniche
Lasso di tempo: Pre-operatorio e fino a 30 giorni dopo la prima dose
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Per vedere se a dosi cliniche standard sono in grado di inibire la DPD nel carcinoma colorettale primario e metastatico in vivo.
Poiché uno dei meccanismi della resistenza del tumore al 5-FU (fluorouracile) è la sovraespressione del DPD, l'efficace inattivazione del DPD nei tumori da parte dell'eniluracile in questo studio sarà di supporto all'uso dell'eniluracile per superare questo tipo di resistenza al 5-FU (fluorouracile)
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Pre-operatorio e fino a 30 giorni dopo la prima dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valuta il recupero di DPD e i livelli di uracile
Lasso di tempo: pre-operatorio e fino a 30 dopo la prima dose
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Per valutare il recupero dei livelli di DPD e uracile altre 4 volte nell'intervallo dei giorni postoperatori 5-7,12-16,20-24 e 26-30.
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pre-operatorio e fino a 30 dopo la prima dose
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Obiettivi specifici
Lasso di tempo: Durata della prova fino a 30 giorni dopo la prima dose
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Durata della prova fino a 30 giorni dopo la prima dose
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Martin J. Heslin, MD, University of Alabama at Birmingham
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- cancro del retto in stadio IV
- carcinoma del colon in stadio IV
- tumore al colon ricorrente
- carcinoma rettale ricorrente
- cancro al colon in stadio III
- carcinoma del retto in stadio II
- carcinoma del retto in stadio III
- cancro al colon in stadio II
- cancro del retto in stadio I
- cancro al colon in stadio I
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Eniluracile
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000067438
- F980826006 (ALTRO: University of Alabama at Birmingham IRB)
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