Eniluracil og kirurgi ved behandling av pasienter med primær eller metastatisk kolorektal kreft
Evaluering av dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) aktivitet ved kirurgisk resekert primær og metastatisk kolorektal kreft etter 48 timers forbehandling med eniluracil
RASIONAL: Eniluracil kan øke effektiviteten av kjemoterapi ved å blokkere tumorenzymer som bryter ned kjemoterapimedisiner.
FORMÅL: Randomisert fase II studie for å bestemme effektiviteten av eniluracil etterfulgt av kirurgi ved behandling av pasienter som har primær eller metastatisk kolorektal kreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL: I. Bestem den enzymatiske aktiviteten til dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) i perifere mononukleære blodceller (PBMC), normal slimhinne eller normal lever hos pasienter med primær eller metastatisk kolorektal kreft. II. Evaluer evnen til eniluracil til å inaktivere DPD i svulsten, PBMC-er og normalt vev i denne pasientpopulasjonen. III. Vurder DPD-gjenoppretting og uracilnivåer i PBMC etter kirurgisk reseksjon hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en randomisert, placebokontrollert studie. Pasientene er stratifisert etter kolorektal tumor (primær vs metastatisk). Pasientene er randomisert i en av to behandlingsarmer. Arm I: Pasienter får oral eniluracil to ganger daglig på dag -2 og -1 etterfulgt av kirurgisk reseksjon og vevshøsting på dag 0. Arm II: Pasienter får oral placebo som i arm I etterfulgt av kirurgisk reseksjon og vevshøsting på dag 0. Pasientene følges ukentlig i 1 måned.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 20 pasienter (10 per behandlingsarm) vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkludering:
- SYKDOMS KARAKTERISTIKA: Histologisk bevist eller mistenkelig primært eller metastatisk kolorektalt karsinom som gjennomgår sykdomsreseksjon
- PASIENT EGENSKAPER:A. Alder: 19 og over
- Ytelsesstatus: Karnofsky 60-100 %
- Ikke gravid eller ammende Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 1 måned etter studien
- FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Personen har hatt minst 8 uker siden tidligere behandling med fluorouracil, capecitabin, fluorouracil-uracil, floxuridin eller S-1 endokrin behandling:
- Ingen tidligere eller samtidige steroider Strålebehandling:
- Kirurgi: Ingen tidligere fremkommende kirurgi (f.eks. perforering eller obstruksjon) Ingen tidligere transplantasjon
- Minst 8 uker siden noe tidligere legemiddel metabolisert av dihydropyrimidindehydrogenaseenzym Minst 8 uker siden tidligere flucytosin
Utelukkelse:
- Alvorlig infeksjon (tall hvite blodlegemer) WBC>2 ganger normalt
- Feber
- Sepsis
- Person på immunsuppressiv behandling
- Forsøkspersonene vil serum bilirubin/kreatinin > 2 ganger normale nivåer
- Gravide/ammende kvinner
- Forsøkspersoner som har mottatt eniluracil eller 5-FU(Fluorouracil) innen 28 dager før randomisering
- Personer som har komorbiditetssykdommer som vil øke sannsynligheten for død om <5 år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Oral eniluracil 20 mg to ganger daglig
20 mg eniluracil gitt to ganger daglig i løpet av studien.
Denne personen kan ha kirurgi hvis svulsten er mottakelig for reseksjon
|
Vil bli gitt til enten preoperativ og metastatisk sykdom
Andre navn:
Bare hvis forsøkspersonen er mottakelig for kirurgiske reseksjoner
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
20 mg placebo som vil bli gitt i løpet av studien.
Denne personen kan ha kirurgi hvis svulsten er mottakelig for reseksjon
|
Vil bli gitt til enten preoperativ og metastatisk sykdom
Andre navn:
Bare hvis forsøkspersonen er mottakelig for kirurgiske reseksjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært mål å demonstrere at eniluracil ved gjeldende kliniske doser
Tidsramme: Preoperativt og inntil 30 dager etter første dose
|
For å se om ved standard kliniske doser er i stand til å hemme DPD i primær og metastatisk kolorektal kreft in vivo.
Siden en av mekanismene for 5-FU(Fluorouracil)-tumorresistens er overekspresjon av DPD, vil effektiv inaktivering av DPD i svulster med eniluracil i denne studien støtte bruken av eniluracil for å overvinne denne typen 5-FU(Fluorouracil)-resistens
|
Preoperativt og inntil 30 dager etter første dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer DPD-gjenoppretting og uracilnivåer
Tidsramme: preoperativ og opptil 30 etter første dose
|
For å evaluere utvinningen av DPD- og uracilnivåer ved 4 ganger til i området postoperative dager 5-7,12-16,20-24 og 26-30.
|
preoperativ og opptil 30 etter første dose
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spesifikke mål
Tidsramme: Varighet av forsøket inntil 30 dager etter første dose
|
|
Varighet av forsøket inntil 30 dager etter første dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Martin J. Heslin, MD, University of Alabama at Birmingham
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Eniluracil
Andre studie-ID-numre
- CDR0000067438
- F980826006 (ANNEN: University of Alabama at Birmingham IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .