Eniluracilo y cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal primario o metastásico
Evaluación de la actividad de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) en cáncer colorrectal primario y metastásico resecado quirúrgicamente después de 48 horas de pretratamiento con eniluracilo
FUNDAMENTO: El eniluracilo puede aumentar la eficacia de la quimioterapia al bloquear las enzimas tumorales que descomponen los medicamentos de quimioterapia.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase II para determinar la eficacia de eniluracilo seguido de cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal primario o metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Determinar la actividad enzimática de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC), mucosa normal o hígado normal en pacientes con cáncer colorrectal primario o metastásico. II. Evaluar la capacidad del eniluracilo para inactivar la DPD en el tumor, las PBMC y el tejido normal en esta población de pacientes. tercero Evalúe la recuperación de DPD y los niveles de uracilo en PBMC después de la resección quirúrgica en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado, controlado con placebo. Los pacientes se estratifican según el tumor colorrectal (primario frente a metastásico). Los pacientes se aleatorizan en uno de dos brazos de tratamiento. Grupo I: los pacientes reciben eniluracilo oral dos veces al día en los días -2 y -1, seguido de resección quirúrgica y recolección de tejido el día 0. Grupo II: los pacientes reciben un placebo oral como en el grupo I, seguido de resección quirúrgica y recolección de tejido el día 0. Los pacientes son seguidos semanalmente durante 1 mes.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 20 pacientes (10 por brazo de tratamiento) para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusión:
- CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Carcinoma colorrectal primario o metastásico histológicamente comprobado o sospechoso que se somete a resección de la enfermedad
- CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:A. Edad: 19 y más
- Estado funcional: Karnofsky 60-100%
- No embarazadas ni amamantando Las pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 1 mes después del estudio
- TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- El sujeto ha tenido al menos 8 semanas desde la terapia previa con fluorouracilo, capecitabina, fluorouracilo-uracilo, floxuridina o S-1 Endocrine:
- Sin esteroides previos o concurrentes Radioterapia:
- Cirugía: Sin cirugía de emergencia previa (p. ej., perforación u obstrucción) Sin trasplante previo
- Al menos 8 semanas desde cualquier fármaco anterior metabolizado por la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa Al menos 8 semanas desde la anterior flucitosina
Exclusión:
- Infección grave (recuento de glóbulos blancos) WBC> 2 veces lo normal
- Fiebre
- Septicemia
- Sujeto en terapia inmunosupresora
- Los sujetos tendrán Bilirrubina/Creatinina sérica> 2 veces los niveles normales
- Mujeres embarazadas/lactantes
- Sujetos que hayan recibido eniluracilo o 5-FU (fluorouracilo) en los 28 días anteriores a la aleatorización
- Sujetos que tienen enfermedades comórbidas que aumentarán la probabilidad de muerte en <5 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Eniluracilo oral 20 mg dos veces al día
20 mg de eniluracilo administrados dos veces al día durante la duración del estudio.
Este sujeto puede someterse a cirugía SI el tumor es susceptible de resección
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Se administrará a cualquier sujeto con enfermedad preoperatoria y metastásica.
Otros nombres:
Solo si el sujeto es susceptible de resecciones quirúrgicas.
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
20 mg de placebo que se administrarán durante la duración del estudio.
Este sujeto puede someterse a cirugía SI el tumor es susceptible de resección
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Se administrará a cualquier sujeto con enfermedad preoperatoria y metastásica.
Otros nombres:
Solo si el sujeto es susceptible de resecciones quirúrgicas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivo principal demostrar que el eniluracilo en las dosis clínicas actuales
Periodo de tiempo: Preoperatorio y hasta 30 días después de la primera dosis
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Para ver si a las dosis clínicas estándar son capaces de inhibir la DPD en el cáncer colorrectal primario y metastásico in vivo.
Dado que uno de los mecanismos de la resistencia tumoral al 5-FU (fluorouracilo) es la sobreexpresión de DPD, la inactivación efectiva de la DPD en tumores por eniluracilo en este estudio respaldará el uso de eniluracilo para superar este tipo de resistencia al 5-FU (fluorouracilo).
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Preoperatorio y hasta 30 días después de la primera dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la recuperación de DPD y los niveles de uracilo
Periodo de tiempo: preoperatorio y hasta 30 después de la primera dosis
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Evaluar la recuperación de los niveles de DPD y uracilo a 4 tiempos más en el rango de días postoperatorios 5-7,12-16,20-24 y 26-30.
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preoperatorio y hasta 30 después de la primera dosis
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivos Específicos
Periodo de tiempo: Duración del ensayo hasta 30 días después de la primera dosis
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Duración del ensayo hasta 30 días después de la primera dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Martin J. Heslin, MD, University of Alabama at Birmingham
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Eniluracilo
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000067438
- F980826006 (OTRO: University of Alabama at Birmingham IRB)
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