Eniluracil og kirurgi til behandling af patienter med primær eller metastatisk kolorektal cancer
Evaluering af dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) aktivitet i kirurgisk resekeret primær og metastatisk kolorektal cancer efter 48 timers forbehandling med eniluracil
RATIONALE: Eniluracil kan øge effektiviteten af kemoterapi ved at blokere tumorenzymer, der nedbryder kemoterapi.
FORMÅL: Randomiseret fase II-forsøg til at bestemme effektiviteten af eniluracil efterfulgt af kirurgi til behandling af patienter, der har primær eller metastatisk kolorektal cancer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL: I. Bestem den enzymatiske aktivitet af dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) i perifere blodmononukleære celler (PBMC), normal slimhinde eller normal lever hos patienter med primær eller metastatisk kolorektal cancer. II. Evaluer eniluracils evne til at inaktivere DPD i tumoren, PBMC'er og normalt væv i denne patientpopulation. III. Vurder DPD-restitution og uracilniveauer i PBMC'er efter kirurgisk resektion hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter kolorektal tumor (primær vs metastatisk). Patienterne randomiseres i en af to behandlingsarme. Arm I: Patienterne får oral eniluracil to gange dagligt på dag -2 og -1 efterfulgt af kirurgisk resektion og vævshøst på dag 0. Arm II: Patienter får oral placebo som i arm I efterfulgt af kirurgisk resektion og vævshøst på dag 0. Patienterne følges ugentligt i 1 måned.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 20 patienter (10 pr. behandlingsarm) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inkludering:
- SYGDOMSKARAKTERISTIKA: Histologisk bevist eller mistænkelig primært eller metastatisk kolorektalt karcinom, der gennemgår sygdomsresektion
- PATIENT KARAKTERISTIKA:A. Alder: 19 og derover
- Præstationsstatus: Karnofsky 60-100 %
- Ikke gravid eller ammende Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i mindst 1 måned efter undersøgelsen
- FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Forsøgspersonen har haft mindst 8 uger siden tidligere behandling med fluorouracil, capecitabin, fluorouracil-uracil, floxuridin eller S-1 endokrin behandling:
- Ingen tidligere eller samtidige steroider Strålebehandling:
- Kirurgi: Ingen forudgående ny operation (f.eks. perforation eller obstruktion) Ingen forudgående transplantation
- Mindst 8 uger siden noget tidligere lægemiddel metaboliseret af dihydropyrimidin dehydrogenase enzymet Mindst 8 uger siden tidligere flucytosin
Undtagelse:
- Alvorlig infektion (hvide blodlegemer) WBC> 2 gange normal
- Feber
- Sepsis
- Person i immunsuppressiv behandling
- Forsøgspersonerne vil serum bilirubin/kreatinin > 2 gange normale niveauer
- Gravide/ammende kvinder
- Forsøgspersoner, der har modtaget eniluracil eller 5-FU(Fluorouracil) inden for 28 dage før randomisering
- Personer, der har komorbiditetssygdomme, der vil øge sandsynligheden for død om <5 år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Oral eniluracil 20 mg to gange dagligt
20 mg eniluracil givet to gange dagligt under undersøgelsens varighed.
Dette individ kan blive opereret, hvis tumor er modtagelig for resektion
|
Vil blive givet til enten præoperativ og metastatisk sygdom
Andre navne:
Kun hvis forsøgspersonen er modtagelig for kirurgiske resektioner
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
20 mg placebo, der vil blive givet i hele undersøgelsens varighed.
Dette individ kan blive opereret, hvis tumor er modtagelig for resektion
|
Vil blive givet til enten præoperativ og metastatisk sygdom
Andre navne:
Kun hvis forsøgspersonen er modtagelig for kirurgiske resektioner
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært mål at påvise, at eniluracil ved nuværende kliniske doser
Tidsramme: Præoperativ og op til 30 dage efter første dosis
|
For at se om ved standard kliniske doser er i stand til at hæmme DPD i primær og metastatisk kolorektal cancer in vivo.
Da en af mekanismerne bag 5-FU(Fluorouracil)-tumorresistens er overekspression af DPD, vil effektiv inaktivering af DPD i tumorer med eniluracil i denne undersøgelse understøtte brugen af eniluracil til at overvinde denne type 5-FU(Fluorouracil)-resistens
|
Præoperativ og op til 30 dage efter første dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer DPD-gendannelse og uracilniveauer
Tidsramme: præoperativ og op til 30 efter første dosis
|
At evaluere genopretningen af DPD- og uracilniveauer ved 4 gange mere i intervallet postoperative dage 5-7,12-16,20-24 og 26-30.
|
præoperativ og op til 30 efter første dosis
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Specifikke mål
Tidsramme: Varighed af forsøget op til 30 dage efter første dosis
|
|
Varighed af forsøget op til 30 dage efter første dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Martin J. Heslin, MD, University of Alabama at Birmingham
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Eniluracil
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000067438
- F980826006 (ANDET: University of Alabama at Birmingham IRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .