Enilurasiili ja leikkaus potilaiden hoidossa, joilla on primaarinen tai metastaattinen paksusuolen syöpä
Dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) aktiivisuuden arviointi kirurgisesti leikatussa primaarisessa ja metastaattisessa paksusuolensyövässä 48 tunnin enilurasiililla suoritetun esihoidon jälkeen
PERUSTELUT: Enilurasiili voi lisätä kemoterapian tehokkuutta estämällä kasvainentsyymejä, jotka hajottavat kemoterapialääkkeitä.
TARKOITUS: Satunnaistettu vaiheen II tutkimus enilurasiilin tehokkuuden määrittämiseksi, jota seuraa leikkaus hoidettaessa potilaita, joilla on primaarinen tai metastaattinen paksusuolen syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET: I. Määritä dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) entsymaattinen aktiivisuus perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC), normaalissa limakalvossa tai normaalissa maksassa potilailla, joilla on primaarinen tai metastaattinen paksusuolen syöpä. II. Arvioi enilurasiilin kyky inaktivoida DPD:tä kasvaimessa, PBMC:issä ja normaalissa kudoksessa tässä potilaspopulaatiossa. III. Arvioi näiden potilaiden DPD:n palautuminen ja urasiilitasot PBMC-soluissa kirurgisen resektion jälkeen.
OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. Potilaat jaetaan paksusuolen kasvaimen mukaan (primaarinen vs. metastaattinen). Potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitohaarasta. Käsivarsi I: Potilaat saavat suun kautta enilurasiilia kahdesti päivässä päivinä -2 ja -1, minkä jälkeen suoritetaan kirurginen resektio ja kudosten talteenotto päivänä 0. Käsittely II: Potilaat saavat suun kautta lumelääkettä kuten ryhmässä I, jonka jälkeen suoritetaan kirurginen resektio ja kudoskeräys päivänä 0. Potilaita seurataan viikoittain 1 kuukauden ajan.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 20 potilasta (10 per hoitohaara).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällytä:
- TAUDIN OMINAISUUDET: Histologisesti todistettu tai epäilyttävä primaarinen tai metastaattinen paksusuolensyöpä, jolle tehdään taudin resektio
- POTILAS OMINAISUUDET: A. Ikä: 19 vuotta ja enemmän
- Suorituskyky: Karnofsky 60-100%
- Ei raskaana tai imetä Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen
- EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Koehenkilöllä on ollut vähintään 8 viikkoa aikaisemmasta fluorourasiili-, kapesitabiini-, fluorourasiili-urasiili-, floksuridiini- tai S-1 endokriinisesta hoidosta:
- Ei aikaisempaa tai samanaikaista steroidihoitoa:
- Leikkaus: Ei aikaisempaa leikkausta (esim. perforaatio tai tukkeuma) Ei aikaisempaa elinsiirtoa
- Vähintään 8 viikkoa aiemmasta lääkkeestä, joka on metaboloitunut dihydropyrimidiinidehydrogenaasientsyymin vaikutuksesta. Vähintään 8 viikkoa aikaisemmasta flusytosiinista
Poissulkeminen:
- Vaikea infektio (valkosolujen määrä) valkosolujen määrä > 2 kertaa normaali
- Kuume
- Sepsis
- Immunosuppressiivisessa hoidossa oleva henkilö
- Koehenkilöiden seerumin bilirubiini/kreatiniiniarvo on > 2 kertaa normaalitaso
- Raskaana olevat/imettävät naiset
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet enilurasiilia tai 5-FU:ta (fluorourasiilia) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Potilaat, joilla on samanaikaisia sairauksia, jotka lisäävät kuoleman todennäköisyyttä alle 5 vuoden kuluttua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Suun kautta otettava enilurasiili 20 mg kahdesti päivässä
20 mg enilurasiilia kahdesti päivässä tutkimuksen ajan.
Tälle kohteelle voidaan tehdä leikkaus, JOS kasvain voidaan leikata
|
Se annetaan joko koehenkilölle ennen leikkausta tai metastaattiselle sairaudelle
Muut nimet:
Vain jos kohde on altis kirurgisille resektioille
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
20 mg lumelääkettä, jota annetaan tutkimuksen ajan.
Tälle kohteelle voidaan tehdä leikkaus, JOS kasvain voidaan leikata
|
Se annetaan joko koehenkilölle ennen leikkausta tai metastaattiselle sairaudelle
Muut nimet:
Vain jos kohde on altis kirurgisille resektioille
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tavoite osoittaa, että enilurasiili nykyisillä kliinisillä annoksilla
Aikaikkuna: Ennen leikkausta ja enintään 30 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Sen selvittämiseksi, pystyvätkö tavanomaisilla kliinisillä annoksilla estämään DPD:tä primaarisessa ja metastaattisessa paksusuolensyövässä in vivo.
Koska yksi 5-FU (fluorourasiili) kasvainresistenssin mekanismeista on DPD:n yli-ilmentyminen, enilurasiilin aiheuttama tehokas inaktivoiva DPD kasvaimissa tässä tutkimuksessa tukee enilurasiilin käyttöä tämän tyyppisen 5-FU (fluorourasiili) resistenssin voittamiseksi.
|
Ennen leikkausta ja enintään 30 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi DPD:n talteenotto ja urasiilitasot
Aikaikkuna: ennen leikkausta ja enintään 30 ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Arvioida DPD- ja urasiilitasojen palautumista vielä 4 kertaa leikkauksen jälkeisten päivien välillä 5-7, 12-16, 20-24 ja 26-30.
|
ennen leikkausta ja enintään 30 ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erityiset tavoitteet
Aikaikkuna: Kokeen kesto enintään 30 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Kokeen kesto enintään 30 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Martin J. Heslin, MD, University of Alabama at Birmingham
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Enilurasiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000067438
- F980826006 (MUUTA: University of Alabama at Birmingham IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .