Celecoxib k prevenci kolorektálního karcinomu u pacientů, kteří podstoupili operaci k odstranění polypů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt měl zdokumentovanou kolonoskopii slepého střeva, kterou provedl lékař studie, s adekvátní přípravou vedoucí k diagnóze a odstranění adenomatózního polypu(ů) během 24 týdnů před vstupem do studie; 24týdenní období začíná okamžikem kolonoskopie, která vedla k úplnému zobrazení tlustého střeva/rekta, nebo okamžikem odstranění adenomu, který se kdy vyskytl dříve

• Při základní kolonoskopii musí mít subjekt zdokumentované jedno z následujících:

  • Jeden adenomatózní polyp > 6 mm;

    • Pokud zpráva z kolonoskopie uvádí, že byl odstraněn 6 mm polyp, a zpráva o místní patologii potvrzuje, že tento adenom byl v jakémkoli rozměru ALESPOŇ 6 mm, subjekt je způsobilý
    • Pokud zpráva z kolonoskopie uvádí, že 6mm polyp byl odstraněn, a zpráva o místní patologii uvádí, že bylo získáno více fragmentů adenomu, subjekt je způsobilý
    • Pokud zpráva z kolonoskopie uvádí, že byl odstraněn 6mm polyp, ale patolog to naměřil jako 5 mm nebo méně v největším rozměru, subjekt NENÍ způsobilý
  • Dva nebo více adenomatózních polypů jakékoli velikosti doložené zprávou o místní patologii a zprávou o kolonoskopii; nebo
  • Jeden adenomatózní polyp jakékoli velikosti a zdokumentovaná anamnéza adenomatózního polypu(ů); pokud kolonoskopická zpráva uvádí, že u subjektu byly ponechány polypy jakékoli velikosti, subjekt NENÍ způsobilý; pokud kolonoskopická zpráva říká, že všechny viditelné adenomy byly odstraněny, subjekt je způsobilý.

Pokud zpráva z kolonoskopie konkrétně neuvádí, že byly odstraněny všechny viditelné adenomy, ale nepopisuje žádné adenomy, které tam zůstaly, subjekt je způsobilý

• Subjekt je ochoten zdržet se chronického užívání všech NSAID nebo inhibitorů COX-2, s výjimkou aspirinu (kardioprotektivní dávky nižší nebo rovné 325 mg po QOD nebo 162,5 mg po QD) po dobu trvání studie; chronické užívání NSAID je definováno jako frekvence 1 týden (7 po sobě jdoucích dnů) po dobu delší než tři týdny v roce
• Subjekt je ochoten omezit užívání aspirinu na méně nebo rovnou 325 mg po QOD nebo 162,5 mg po QD po dobu trvání studie
• Podskupina subjektů podstupujících SEB analýzu se bude muset zdržet jakéhokoli užívání aspirinu po dobu trvání studie.
• Předpokládané užívání perorálních/intravenózních kortikosteroidů musí být kratší než 2 týdny během období 6 měsíců
• Předpokládané užívání orálně inhalovaného steroidu subjektem musí být kratší než 4 týdny během období 6 měsíců; pokud se předpokládá použití nazálních inhalačních steroidů, subjekt souhlasí s použitím pouze mometasonu (Nasonex). Použití mometasonu není omezeno (všechny ostatní nosní steroidy jsou zakázány); subjekty mohou přejít na mometason, ale musí přerušit předchozí nazální steroid po dobu alespoň 30 dnů před randomizací

• Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku (ženy nejsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud jsou alespoň 2 roky po menopauze a/nebo chirurgicky sterilní), ona:

  • Od poslední menstruace užívá adekvátní antikoncepci (abstinence, IUD, antikoncepční pilulky nebo spermicidní gel s membránou nebo kondom) a během studie bude používat vhodnou antikoncepci,
  • Není kojící a
  • Má zdokumentované negativní těhotenské testy v séru nebo moči během 14 dnů před vstupem do studie
• Subjekt musí prohlášení o informovaném souhlasu podepsat a uvést datum
• Hladina hemoglobinu vyšší než 11,5 (muži i ženy)
• Počet bílých krvinek vyšší než 3000/mm^3
• Počet krevních destiček vyšší než 125 000
• Kreatinin = < 1,5 X ULN
• AST = < 1,5 X ULN
• ALT = < 1,5 X ULN
• Celkový bilirubin = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nemá Gilbertovu chorobu, pro kterou musí být celkový bilirubin = < 2,0 X ULN

• Kritéria pro zařazení pro hodnocení bezpečnosti po 2 letech po léčbě:

  • Subjekty, které byly zařazeny do studie 3. ročníku, budou mít nárok na dvouleté hodnocení bezpečnosti po léčbě

  • Aby byli jedinci způsobilí pro zařazení do dvouletého hodnocení bezpečnosti po léčbě, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

    • Byli zařazeni do 3leté randomizované části klinické studie
    • Ochota pokračovat v následných ročních kontaktech pro sběr bezpečnostních údajů
    • Subjekt podepsal a uvedl dodatek (předmětný dopis) k dokumentu o informovaném souhlasu před provedením jakýchkoli postupů posouzení bezpečnosti po ošetření

• Kritéria pro zařazení do následné kolonoskopie po léčbě:

  • Všechny subjekty, které dokončily kolonoskopii roku 3, budou způsobilé pro následnou kolonoskopii po léčbě 2 roky po kolonoskopii roku 3

  • Aby byli jedinci způsobilí pro následnou kolonoskopii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

    • Dokončení studijní léčby (3 roky studovaného léku nebo studovaného léku 17. prosince 2004) na 3leté randomizované části klinické studie
    • Ochota pokračovat v následných kontaktech každých 6 měsíců za účelem shromažďování údajů o souběžné medikaci a kolonoskopie na konci studie v 5. roce
    • Subjekt podepsal a opatřil datem samostatný dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli následných postupů; i když zpoždění při získávání souhlasu není optimální, pacienti mohou získat souhlas a mohou být zařazeni do následné studie po léčbě kdykoli před kolonoskopií 5. roku, nejpozději však v 1. čtvrtletí 2007

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má v anamnéze familiární adenomatózní polypózu nebo dědičný nepolypózní kolorektální karcinom (jak je definováno Amsterdamskými kritérii)
• Subjekt má v anamnéze zánětlivé onemocnění střev
• Subjekt má chronickou nebo akutní poruchu ledvin nebo jater nebo významnou poruchu krvácení
• Subjekt měl v anamnéze přecitlivělost na inhibitory COX-2, NSAID, salicyláty nebo sulfonamidy
• Subjekt má v anamnéze resekci tlustého střeva, kromě apendektomie
• Subjekt užíval NSAID, s výjimkou aspirinu v jakékoli dávce s frekvencí rovnou nebo vyšší než třikrát týdně během dvou měsíců před randomizací
• Subjekt užíval aspirin v dávce přesahující 325 mg QOD nebo 162,5 mg QD s frekvencí rovnou nebo vyšší než třikrát týdně během dvou měsíců před vstupem do studie
• Pouze pro účastníky měření SEB: subjekt užíval jakoukoli dávku aspirinu s frekvencí vyšší než jednou týdně během dvou měsíců před vstupem do studie
• Subjekt užíval orální/intravenózní kortikosteroidy po dobu více než 2 týdnů v posledních 6 měsících
• Subjekt užíval orálně inhalační kortikosteroidy po dobu více než 4 týdnů v posledních 6 měsících a/nebo subjekt užíval nazálně inhalační kortikosteroidy (kromě mometasonu) během posledního měsíce před randomizací
• Subjekt byl léčen na gastrointestinální vřed v posledním měsíci před vstupem do studie
• Subjekt měl v posledních pěti letech v anamnéze invazivní rakovinu (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže)
• Subjekt dostal jakoukoli zkoumanou medikaci během 30 dnů před randomizací nebo má v průběhu studie dostávat jiné zkoumané léčivo než celekoxib
• Subjekt se nemůže vrátit na kontrolní testy
• Subjekt se účastnil studie dříve a byl stažen
• Subjekty, které podle názoru hlavního PI, institucionálního PI nebo subinvestigatora nejsou vhodnými kandidáty pro účast ve studii
• Subjekty, které v současné době užívají triazolová nebo azolová antimykotika (tj. flukonazol) nebo lithium