Celecoxib zur Vorbeugung von Darmkrebs bei Patienten, die sich einer Operation zur Entfernung von Polypen unterzogen haben

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat innerhalb von 24 Wochen vor Studieneintritt eine dokumentierte Koloskopie des Blinddarms durch einen Studienarzt mit angemessener Vorbereitung erhalten, die zur Diagnose und Beseitigung eines oder mehrerer adenomatöser Polypen geführt hat; Die 24-wöchige Frist beginnt ab dem Zeitpunkt der Koloskopie, die zur vollständigen Darstellung des Dickdarms/Rektums geführt hatte, oder zum Zeitpunkt der Entfernung des Adenoms, je nachdem, was zuerst aufgetreten ist

• Bei der Koloskopie zu Studienbeginn muss der Proband eines der folgenden Dokumente haben:

  • Ein adenomatöser Polyp > 6 mm;

    • Wenn der Koloskopiebericht besagt, dass ein 6 mm großer Polyp entfernt wurde, und der lokale Pathologiebericht bestätigt, dass dieses Adenom in irgendeiner Dimension MINDESTENS 6 mm groß war, ist das Subjekt geeignet
    • Wenn der Koloskopiebericht besagt, dass der 6-mm-Polyp entfernt wurde, und der lokale Pathologiebericht besagt, dass mehrere Adenomfragmente erhalten wurden, ist das Subjekt geeignet
    • Wenn der Koloskopiebericht besagt, dass ein 6-mm-Polyp entfernt wurde, der Pathologe dies jedoch als 5 mm oder weniger in der größten Ausdehnung gemessen hat, ist das Subjekt NICHT geeignet
  • Zwei oder mehr adenomatöse Polypen beliebiger Größe, dokumentiert durch einen lokalen Pathologiebericht plus Koloskopiebericht; oder
  • Ein adenomatöser Polyp beliebiger Größe und eine dokumentierte Vorgeschichte von adenomatösen Polypen; Wenn der Koloskopiebericht anzeigt, dass Polypen jeglicher Größe im Subjekt zurückgeblieben sind, ist das Subjekt NICHT geeignet; Wenn der Koloskopiebericht besagt, dass alle sichtbaren Adenome entfernt wurden, ist das Subjekt geeignet.

Wenn der Koloskopiebericht nicht ausdrücklich angibt, dass alle sichtbaren Adenome entfernt wurden, aber keine Adenome beschreibt, die darin belassen wurden, ist der Proband berechtigt

• Der Proband ist bereit, für die Dauer der Studie auf die chronische Anwendung aller NSAIDs oder COX-2-Hemmer mit Ausnahme von Aspirin (kardioprotektive Dosen von weniger als oder gleich 325 mg p.o. QOD oder 162,5 mg p.o. QD) zu verzichten; Die chronische Anwendung von NSAIDs ist definiert als eine Häufigkeit von 1 Woche (7 aufeinanderfolgende Tage) für mehr als drei Wochen pro Jahr
• Der Proband ist bereit, die Verwendung von Aspirin für die Dauer der Studie auf weniger als oder gleich 325 mg p.o. QOD oder 162,5 mg p.o. QD zu beschränken
• Die Untergruppe der Probanden, die sich einer SEB-Analyse unterziehen, muss für die Dauer der Studie auf jegliche Einnahme von Aspirin verzichten
• Die voraussichtliche Einnahme von oralen/intravenösen Kortikosteroiden durch die Probanden muss weniger als 2 Wochen über einen Zeitraum von 6 Monaten betragen
• Die erwartete Verwendung von oral inhaliertem Steroid durch den Probanden muss weniger als 4 Wochen über einen Zeitraum von 6 Monaten betragen; wenn die Verwendung von nasal inhalierten Steroiden erwartet wird, stimmt der Proband zu, nur Mometason (Nasonex) zu verwenden. Die Anwendung von Mometason ist nicht eingeschränkt (alle anderen nasalen Steroide sind verboten); Die Probanden können auf Mometason umstellen, müssen jedoch das vorherige nasale Steroid mindestens 30 Tage vor der Randomisierung abgesetzt haben

• Wenn eine Testperson weiblich und gebärfähig ist (Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie mindestens 2 Jahre nach der Menopause und/oder chirurgisch steril sind), sie:

  • Hat seit ihrer letzten Menstruation eine angemessene Verhütung (Abstinenz, IUP, Antibabypillen oder spermizides Gel mit Diaphragma oder Kondom) angewendet und wird während der Studie eine angemessene Verhütung anwenden.
  • Ist nicht stillend, und
  • Hat einen dokumentierten negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
• Der Proband muss die Einwilligungserklärung unterschreiben und datieren
• Hämoglobinwert von mehr als 11,5 (sowohl Männer als auch Frauen)
• WBC-Zahl größer als 3000/mm^3
• Thrombozytenzahl größer als 125.000
• Kreatinin = < 1,5 X ULN
• AST =< 1,5 X ULN
• ALT =< 1,5 X ULN
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN, es sei denn, das Subjekt leidet an der Gilbert-Krankheit, für die das Gesamtbilirubin = < 2,0 x ULN sein muss

• Einschlusskriterien für die Sicherheitsbewertung nach 2 Jahren nach der Behandlung:

  • Probanden, die in die Jahr-3-Studie aufgenommen wurden, haben Anspruch auf eine 2-jährige Sicherheitsbewertung nach der Behandlung

  • Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Teilnahme an der 2-jährigen Sicherheitsbewertung nach der Behandlung in Frage zu kommen:

    • Sie wurden in den randomisierten 3-Jahres-Teil der klinischen Studie aufgenommen
    • Bereitschaft zur Fortsetzung der jährlichen Folgekontakte zur Erhebung von Sicherheitsdaten
    • Der Proband hat vor der Durchführung von Sicherheitsbewertungsverfahren nach der Behandlung einen Nachtrag (Subjektbrief) zum Dokument der Einverständniserklärung unterschrieben und datiert

• Einschlusskriterien für die Nachsorgekoloskopie nach der Behandlung:

  • Alle Probanden, die die Koloskopie im 3. Jahr abgeschlossen haben, haben Anspruch auf eine Nachsorge-Koloskopie 2 Jahre nach der Koloskopie im 3. Jahr

  • Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für eine Nachsorge-Koloskopie in Frage zu kommen:

    • Abschluss der Studienbehandlung (3 Jahre Studienmedikation oder Studienmedikation am 17. Dezember 2004) im 3-jährigen randomisierten Teil der klinischen Studie
    • Bereitschaft zur Fortsetzung der Follow-up-Kontakte alle 6 Monate zur Erhebung von Daten zur gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten und zur Koloskopie am Ende der Studie in Jahr 5
    • Der Proband hat vor der Durchführung von Folgemaßnahmen ein separates Einverständniserklärungsdokument unterschrieben und datiert; Obwohl eine Verzögerung beim Einholen der Zustimmung nicht optimal ist, können Patienten jederzeit vor ihrer Koloskopie im 5. Jahr, jedoch nicht später als im 1. Quartal 2007, ihre Zustimmung geben und in die Nachbehandlungs-Follow-up-Studie aufgenommen werden

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von familiärer adenomatöser Polyposis oder erblichem nicht-polypösem Darmkrebs (wie durch die Amsterdam-Kriterien definiert)
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen
• Das Subjekt hat eine chronische oder akute Nieren- oder Lebererkrankung oder eine signifikante Blutungsstörung
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber COX-2-Hemmern, NSAIDs, Salicylaten oder Sulfonamiden
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Dickdarmresektion, außer Appendektomie
• Das Subjekt hat in den zwei Monaten vor der Randomisierung NSAIDs mit Ausnahme von Aspirin in einer beliebigen Dosis mit einer Häufigkeit von mindestens dreimal pro Woche verwendet
• Die Person verwendete Aspirin in einer Dosis von mehr als 325 mg QOD oder 162,5 mg QD mit einer Häufigkeit von mindestens dreimal pro Woche während der zwei Monate vor Studieneintritt
• Nur für Teilnehmer der SEB-Messung: Das Subjekt verwendete während der zwei Monate vor Studienbeginn eine beliebige Aspirin-Dosis mit einer Häufigkeit von mehr als einmal wöchentlich
• Der Proband hat in den letzten 6 Monaten mehr als 2 Wochen lang orale/intravenöse Kortikosteroide verwendet
• Der Proband hat in den letzten 6 Monaten mehr als 4 Wochen lang oral inhalative Kortikosteroide verwendet und/oder der Proband hat im letzten Monat vor der Randomisierung nasal inhalierte Kortikosteroide (außer Mometason) verwendet
• Das Subjekt wurde im letzten Monat vor Studieneintritt wegen eines Magen-Darm-Geschwürs behandelt
• Das Subjekt hat in den letzten fünf Jahren eine Vorgeschichte von invasivem Krebs (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs)
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein Prüfmedikament erhalten oder soll im Laufe der Studie ein anderes Prüfmedikament als Celecoxib erhalten
• Das Subjekt ist nicht in der Lage, für Folgetests zurückzukehren
• Der Proband hatte zuvor an der Studie teilgenommen und war zurückgezogen worden
• Probanden, die nach Meinung des Lead PI, Institutional PI oder Subinvestigator keine geeigneten Kandidaten für die Studienteilnahme sind
• Patienten, die derzeit Triazol- oder Azol-Antimykotika (z. B. Fluconazol) oder Lithium verwenden