Celecoxib om colorectale kanker te voorkomen bij patiënten die een operatie hebben ondergaan om poliepen te verwijderen

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft een gedocumenteerde colonoscopie van de blindedarm ondergaan door een onderzoeksarts, met adequate voorbereiding, resulterend in de diagnose en verwijdering van een of meer adenomateuze poliep(en) binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; de periode van 24 weken begint vanaf het moment van colonoscopie, die had geresulteerd in volledige visualisatie van colon/rectum of het moment van verwijdering van adenoom, wat ooit het eerst was opgetreden

• Bij de baseline colonoscopie moet het onderwerp een van de volgende gedocumenteerd hebben:

  • Eén adenomateuze poliep > 6 mm;

    • Als het colonoscopierapport zegt dat er een poliep van 6 mm is verwijderd en het lokale pathologierapport bevestigt dat dit adenoom TEN MINSTE 6 mm in elke dimensie was, komt de proefpersoon in aanmerking
    • Als het colonoscopierapport zegt dat de poliep van 6 mm is verwijderd en het lokale pathologierapport zegt dat er meerdere adenoomfragmenten zijn verkregen, komt de proefpersoon in aanmerking
    • Als in het colonoscopierapport staat dat een poliep van 6 mm is verwijderd, maar de patholoog heeft gemeten dat de grootste afmeting 5 mm of minder is, komt de proefpersoon NIET in aanmerking
  • Twee of meer adenomateuze poliepen van elke grootte gedocumenteerd door lokaal pathologierapport plus colonoscopierapport; of
  • Eén adenomateuze poliep van elke grootte en een gedocumenteerde geschiedenis van adenomateuze poliep(en); als het colonoscopierapport aangeeft dat poliepen van welke grootte dan ook in de proefpersoon zijn achtergebleven, komt de proefpersoon NIET in aanmerking; als in het coloscopierapport staat dat alle zichtbare adenomen zijn verwijderd, komt de proefpersoon in aanmerking.

Als het colonoscopierapport niet specifiek vermeldt dat alle zichtbare adenomen zijn verwijderd, maar geen beschrijving geeft van eventuele adenomen die zijn achtergebleven, komt de proefpersoon in aanmerking

• De proefpersoon is bereid af te zien van chronisch gebruik van alle NSAID's of COX-2-remmers, met uitzondering van aspirine (cardioprotectieve doses van minder dan of gelijk aan 325 mg po QOD of 162,5 mg po QD) voor de duur van het onderzoek; chronisch gebruik van NSAID's wordt gedefinieerd als een frequentie van 1 week (7 opeenvolgende dagen) gedurende meer dan drie weken per jaar
• De proefpersoon is bereid het aspirinegebruik te beperken tot minder dan of gelijk aan 325 mg po QOD of 162,5 mg po QD voor de duur van het onderzoek
• De subgroep van proefpersonen die een SEB-analyse ondergaan, moet zich tijdens de duur van het onderzoek onthouden van het gebruik van aspirine
• Het verwachte gebruik van orale/intraveneuze corticosteroïden door de proefpersoon moet minder dan 2 weken zijn gedurende een periode van 6 maanden
• Het verwachte gebruik van oraal geïnhaleerde steroïden door de proefpersoon moet minder dan 4 weken zijn gedurende een periode van 6 maanden; als gebruik van nasaal geïnhaleerde steroïden wordt verwacht, stemt de proefpersoon ermee in om alleen mometason (Nasonex) te gebruiken. Het gebruik van mometason is niet beperkt (alle andere nasale steroïden zijn verboden); proefpersonen kunnen overstappen op mometason, maar moeten de eerdere nasale steroïden gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie hebben stopgezet

• Als een proefpersoon een vrouw is en in de vruchtbare leeftijd is (vrouwen worden beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als ze ten minste 2 jaar na de menopauze zijn en/of chirurgisch onvruchtbaar zijn), zij:

  • Heeft adequate anticonceptie gebruikt (onthouding, spiraaltje, anticonceptiepil of zaaddodende gel met pessarium of condoom) sinds haar laatste menstruatie en zal adequate anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek,
  • Geeft geen borstvoeding, en
  • Heeft een gedocumenteerd negatief serum- of urinezwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• De proefpersoon moet de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen en dateren
• Hemoglobinegehalte hoger dan 11,5 (zowel mannen als vrouwen)
• WBC-telling groter dan 3000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes meer dan 125.000
• Creatinine =< 1,5 X ULN
• ASAT =< 1,5 X ULN
• ALAT =< 1,5 X ULN
• Totaal bilirubine =< 1,5 X ULN, tenzij de proefpersoon de ziekte van Gilbert heeft, waarvoor totaal bilirubine =< 2,0 X ULN moet zijn

• Opnamecriteria voor de 2 jaar durende veiligheidsbeoordeling na de behandeling:

  • Proefpersonen die deelnamen aan de studie van jaar 3 komen in aanmerking voor een 2 jaar durende veiligheidsbeoordeling na de behandeling

  • Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de 2 jaar durende veiligheidsbeoordeling na de behandeling:

    • Zijn ingeschreven voor het 3-jarige gerandomiseerde deel van de klinische studie
    • Bereidheid om door te gaan met jaarlijkse vervolgcontacten voor het verzamelen van veiligheidsgegevens
    • De proefpersoon heeft een addendum (Subject Letter) bij het document met geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd voorafgaand aan het uitvoeren van veiligheidsbeoordelingsprocedures na de behandeling

• Opnamecriteria voor follow-upcolonoscopie na de behandeling:

  • Alle proefpersonen die de colonoscopie van jaar 3 hebben voltooid, komen in aanmerking voor een vervolgcoloscopie na de behandeling 2 jaar na de colonoscopie van jaar 3

  • Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor follow-up colonoscopie:

    • Voltooiing van de onderzoeksbehandeling (3 jaar studiegeneesmiddel of op 17 december 2004 op het onderzoeksgeneesmiddel) op het 3-jarige gerandomiseerde deel van de klinische studie
    • Bereidheid om door te gaan met vervolgcontacten om de 6 maanden voor het verzamelen van gelijktijdige medicatiegebruiksgegevens en end-of-study colonoscopie in jaar 5
    • De proefpersoon heeft een afzonderlijk document met geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd voorafgaand aan het uitvoeren van vervolgprocedures; Hoewel uitstel van het verkrijgen van toestemming niet optimaal is, kunnen patiënten toestemming krijgen en deelnemen aan het vervolgonderzoek na de behandeling op elk moment voorafgaand aan hun colonoscopie in jaar 5, maar niet later dan 1Q2007

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van familiale adenomateuze polyposis of erfelijke non-polyposis colorectale kanker (zoals gedefinieerd door de Amsterdamse criteria)
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen
• Proefpersoon heeft een chronische of acute nier- of leveraandoening of een significante bloedingsaandoening
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor COX-2-remmers, NSAID's, salicylaten of sulfonamiden
• De patiënt heeft een geschiedenis van resectie van de dikke darm, behalve appendectomie
• De proefpersoon heeft NSAID's gebruikt, met uitzondering van aspirine, in elke dosis met een frequentie gelijk aan of meer dan drie keer per week gedurende de twee maanden voorafgaand aan randomisatie
• De proefpersoon gebruikte aspirine in een dosis van meer dan 325 mg QOD of 162,5 mg QD met een frequentie gelijk aan of meer dan drie keer per week gedurende de twee maanden voorafgaand aan het begin van de studie
• Alleen voor deelnemers aan de SEB-meting: de proefpersoon gebruikte elke dosis aspirine met een frequentie van meer dan eenmaal per week gedurende de twee maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• De proefpersoon gebruikte orale/intraveneuze corticosteroïden gedurende meer dan 2 weken in de afgelopen 6 maanden
• De proefpersoon heeft gedurende meer dan 4 weken in de afgelopen 6 maanden orale inhalatiecorticosteroïden gebruikt en/of de proefpersoon heeft nasaal inhalatiecorticosteroïden gebruikt (behalve mometason) in de laatste maand voorafgaand aan randomisatie
• De proefpersoon is in de afgelopen maand voorafgaand aan het begin van de studie behandeld voor een gastro-intestinale zweer
• De proefpersoon heeft in de afgelopen vijf jaar een voorgeschiedenis van invasieve kanker (met uitzondering van niet-melanome huidkanker)
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een onderzoeksmedicatie gekregen of zal in de loop van de studie een ander onderzoeksgeneesmiddel dan celecoxib krijgen
• De proefpersoon kan niet terugkomen voor vervolgonderzoek
• De proefpersoon nam eerder deel aan het onderzoek en was teruggetrokken
• Proefpersonen die naar de mening van de hoofd-PI, instellings-PI of subonderzoeker geen geschikte kandidaten zijn voor deelname aan het onderzoek
• Proefpersonen die momenteel triazool- of azool-antischimmelmiddelen (d.w.z. fluconazol) of lithium gebruiken