Celecoxib til forebyggelse af kolorektal cancer hos patienter, der har gennemgået kirurgi for at fjerne polypper

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har fået en dokumenteret koloskopi af blindtarmen af ​​en undersøgelseslæge med tilstrækkelig forberedelse, hvilket resulterer i diagnose og clearance af en eller flere adenomatøse polypper inden for 24 uger før undersøgelsens start; 24-ugers perioden begynder fra tidspunktet for koloskopi, som havde resulteret i fuld visualisering af tyktarm/endetarm eller tidspunktet for fjernelse af adenom, som nogensinde var opstået først

• Ved baseline koloskopi skal forsøgspersonen have en af ​​følgende dokumenteret:

  • En adenomatøs polyp > 6 mm;

    • Hvis koloskopirapporten siger, at en 6 mm polyp blev fjernet, og den lokale patologirapport bekræfter, at dette adenom var MINDST 6 mm i enhver dimension, er forsøgspersonen berettiget
    • Hvis koloskopirapporten siger, at 6 mm polyppen blev fjernet, og den lokale patologirapport siger, at der blev opnået flere fragmenter af adenom, er forsøgspersonen kvalificeret
    • Hvis koloskopirapporten siger, at en 6 mm polyp blev fjernet, men patologen målte denne til 5 mm eller mindre i den største dimension, er forsøgspersonen IKKE kvalificeret
  • To eller flere adenomatøse polypper af enhver størrelse dokumenteret af lokal patologirapport plus koloskopirapport; eller
  • En adenomatøs polyp af enhver størrelse og en dokumenteret historie med adenomatøse polypper; hvis koloskopirapporten indikerer, at der var polypper af enhver størrelse tilbage i forsøgspersonen, er forsøgspersonen IKKE kvalificeret; hvis koloskopirapporten siger, at alle synlige adenomer blev fjernet, er forsøgspersonen berettiget.

Hvis koloskopirapporten ikke specifikt angiver, at alle synlige adenomer blev fjernet, men ikke beskriver eventuelle adenomer, der var tilbage, er forsøgspersonen kvalificeret

• Forsøgspersonen er villig til at afholde sig fra kronisk brug af alle NSAID'er eller COX-2-hæmmere, undtagen aspirin (kardiobeskyttende doser på mindre end eller lig med 325 mg po QOD eller 162,5 mg po QD) i hele undersøgelsens varighed; kronisk brug af NSAID er defineret som en hyppighed på 1 uge (7 på hinanden følgende dage) i mere end tre uger om året
• Forsøgspersonen er villig til at begrænse brugen af ​​aspirin til mindre end eller lig med 325 mg po QOD eller 162,5 mg po QD i hele undersøgelsens varighed
• Undergruppen af ​​forsøgspersoner, der gennemgår SEB-analyse, vil være forpligtet til at afstå fra enhver brug af aspirin i hele undersøgelsens varighed
• Forsøgspersonernes forventede brug af oralt/intravenøst ​​kortikosteroid skal være mindre end 2 uger over en 6 måneders periode
• Individets forventede brug af oralt inhaleret steroid skal være mindre end 4 uger over en 6 måneders periode; hvis der forventes brug af nasalt inhaleret steroid, accepterer forsøgspersonen kun at bruge mometason (Nasonex). Brug af mometason er ikke begrænset (alle andre nasale steroider er forbudt); forsøgspersoner kan skifte til mometason, men skal have ophørt med det tidligere nasale steroid i mindst 30 dage før randomisering

• Hvis et forsøgsperson er kvinde og i den fødedygtige alder (kvinder anses ikke for at være i den fødedygtige alder, hvis de er mindst 2 år efter overgangsalderen og/eller kirurgisk sterile), hun:

  • Har brugt tilstrækkelig prævention (abstinens, spiral, p-piller eller sæddræbende gel med mellemgulv eller kondom) siden hendes sidste menstruation og vil bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen,
  • Er ikke ammende, og
  • Har dokumenteret negativ serum eller negativ uringraviditetstest inden for 14 dage før studiestart
• Forsøgspersonen skal underskrive og datere erklæringen om informeret samtykke
• Hæmoglobinniveau på over 11,5 (både mænd og kvinder)
• WBC-tal større end 3000/mm^3
• Blodpladetal større end 125.000
• Kreatinin =< 1,5 X ULN
• AST =< 1,5 X ULN
• ALT =< 1,5 X ULN
• Total bilirubin =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen har Gilberts sygdom, for hvilken total bilirubin skal være =< 2,0 X ULN

• Inklusionskriterier for den 2-årige sikkerhedsvurdering efter behandling:

  • Forsøgspersoner, der var tilmeldt år-3-undersøgelsen, vil være berettiget til en 2-årig sikkerhedsvurdering efter behandlingen

  • Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til optagelse i den 2-årige sikkerhedsvurdering efter behandling:

    • Er blevet tilmeldt den 3-årige randomiserede del af det kliniske forsøg
    • Vilje til at fortsætte med opfølgende årlige kontakter til sikkerhedsdataindsamling
    • Forsøgspersonen har underskrevet og dateret et tillæg (emnebrev) til dokumentet med informeret samtykke forud for udførelse af sikkerhedsvurderingsprocedurer efter behandling.

• Inklusionskriterier for opfølgende koloskopi efter behandling:

  • Alle forsøgspersoner, der fuldførte år 3 koloskopi, vil være berettiget til en opfølgende koloskopi efter behandling 2 år efter år 3 koloskopi

  • Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til opfølgende koloskopi:

    • Afslutning af undersøgelsesbehandling (3 års undersøgelseslægemiddel eller på undersøgelseslægemiddel den 17. december 2004) på ​​den 3-årige randomiserede del af det kliniske forsøg
    • Vilje til at fortsætte med opfølgende kontakter hver 6. måned for indsamling af samtidig medicin, brug data og koloskopi ved slutningen af ​​studiet på 5. år
    • Forsøgspersonen har underskrevet og dateret et separat informeret samtykkedokument, inden der udføres nogen opfølgningsprocedurer; mens forsinkelse i indhentning af samtykke ikke er optimal, kan patienterne give samtykke og indgå i opfølgningsstudiet efter behandling på et hvilket som helst tidspunkt før deres år 5 koloskopi, men senest 1Q2007

Ekskluderingskriterier:

• Emnet har en historie med familiær adenomatøs polypose eller arvelig ikke-polyposis kolorektal cancer (som defineret af Amsterdam-kriterierne)
• Forsøgspersonen har en historie med inflammatorisk tarmsygdom
• Forsøgspersonen har en kronisk eller akut nyre- eller leversygdom eller en betydelig blødningssygdom
• Forsøgspersonen har en historie med overfølsomhed over for COX-2-hæmmere, NSAID'er, salicylater eller sulfonamider
• Forsøgspersonen har en historie med tyktarmsresektion, undtagen blindtarmsoperation
• Forsøgspersonen har brugt NSAID'er, ekskl. aspirin i enhver dosis med en frekvens lig med eller større end tre gange om ugen i løbet af de to måneder forud for randomisering
• Forsøgspersonen brugte aspirin i en dosis på over 325 mg QOD eller 162,5 mg QD med en frekvens lig med eller mere end tre gange om ugen i løbet af de to måneder forud for studiestart
• Kun for SEB-målingsdeltagere: forsøgspersonen brugte en hvilken som helst dosis af aspirin med en frekvens større end én gang om ugen i løbet af de to måneder før studiestart
• Forsøgspersonen brugte orale/intravenøse kortikosteroider i mere end 2 uger i de sidste 6 måneder
• Forsøgspersonen har brugt oralt inhalerede kortikosteroider i mere end 4 uger inden for de seneste 6 måneder, og/eller forsøgspersonen har brugt nasalt inhalerede kortikosteroider (undtagen mometason) inden for den sidste måned før randomisering
• Forsøgspersonen har fået behandling for et mave-tarmsår i den seneste måned forud for studiestart
• Forsøgspersonen har en historie med invasiv cancer inden for de seneste fem år (eksklusive ikke-melanom hudkræft)
• Forsøgspersonen har modtaget enhver forsøgsmedicin inden for 30 dage før randomisering eller er planlagt til at modtage et andet forsøgslægemiddel end celecoxib i løbet af undersøgelsen
• Forsøgspersonen kan ikke vende tilbage til opfølgende test
• Forsøgspersonen deltog tidligere i undersøgelsen og var blevet trukket tilbage
• Emner, som efter den ledende PI, institutionelle PI eller subinvestigator ikke er egnede kandidater til undersøgelsesdeltagelse
• Personer, der i øjeblikket bruger triazol eller azol-svampemidler (dvs. fluconazol) eller lithium