Le célécoxib pour prévenir le cancer colorectal chez les patients qui ont subi une intervention chirurgicale pour enlever les polypes

Critère d'intégration:

• Le sujet a subi une coloscopie documentée du caecum, par un médecin de l'étude, avec une préparation adéquate aboutissant au diagnostic et à l'élimination d'un ou de plusieurs polypes adénomateux dans les 24 semaines précédant l'entrée dans l'étude ; la période de 24 semaines commence à partir du moment de la coloscopie, qui a abouti à la visualisation complète du côlon/du rectum ou au moment de l'ablation de l'adénome, qui s'est produit en premier

• Lors de la coloscopie de base, le sujet doit avoir l'un des éléments suivants documentés :

  • Un polype adénomateux > 6 mm ;

    • Si le rapport de coloscopie indique qu'un polype de 6 mm a été retiré et que le rapport de pathologie local confirme que cet adénome mesurait AU MOINS 6 mm dans n'importe quelle dimension, le sujet est éligible
    • Si le rapport de coloscopie indique que le polype de 6 mm a été retiré et que le rapport de pathologie local indique que plusieurs fragments d'adénome ont été obtenus, le sujet est éligible
    • Si le rapport de coloscopie indique qu'un polype de 6 mm a été retiré, mais que le pathologiste l'a mesuré à 5 mm ou moins dans sa plus grande dimension, le sujet n'est PAS éligible
  • Deux polypes adénomateux ou plus de toute taille documentés par un rapport de pathologie local plus un rapport de coloscopie ; ou
  • Un polype adénomateux de n'importe quelle taille et une histoire documentée de polype(s) adénomateux ; si le rapport de coloscopie indique que des polypes de toute taille ont été laissés chez le sujet, le sujet n'est PAS éligible ; si le rapport de coloscopie indique que tous les adénomes visibles ont été retirés, le sujet est éligible.

Si le rapport de coloscopie n'indique pas spécifiquement que tous les adénomes visibles ont été retirés, mais ne décrit aucun adénome qui a été laissé, le sujet est éligible

• Le sujet est disposé à s'abstenir de l'utilisation chronique de tous les AINS ou inhibiteurs de la COX-2, à l'exclusion de l'aspirine (doses cardioprotectrices inférieures ou égales à 325 mg po QOD ou 162,5 mg po QD) pendant la durée de l'étude ; l'utilisation chronique d'AINS est définie comme une fréquence d'une semaine (7 jours consécutifs) pendant plus de trois semaines par an
• Le sujet est prêt à limiter l'utilisation de l'aspirine à moins ou égale à 325 mg po QOD ou 162,5 mg po QD pendant la durée de l'étude
• Le sous-ensemble de sujets subissant une analyse SEB devra s'abstenir de toute utilisation d'aspirine pendant la durée de l'étude
• L'utilisation prévue par les sujets de corticostéroïdes oraux/intraveineux doit être inférieure à 2 semaines sur une période de 6 mois
• L'utilisation prévue par le sujet de stéroïdes inhalés par voie orale doit être inférieure à 4 semaines sur une période de 6 mois ; si l'utilisation de stéroïdes inhalés par voie nasale est prévue, le sujet accepte de n'utiliser que la mométasone (Nasonex). L'utilisation de la mométasone n'est pas restreinte (tous les autres stéroïdes nasaux sont interdits) ; les sujets peuvent passer à la mométasone, mais doivent avoir arrêté le stéroïde nasal précédent pendant au moins 30 jours avant la randomisation

• Si un sujet est une femme et en âge de procréer (les femmes sont considérées comme non en âge de procréer si elles sont ménopausées depuis au moins 2 ans et/ou chirurgicalement stériles), elle :

  • A utilisé une contraception adéquate (abstinence, DIU, pilule contraceptive ou gel spermicide avec diaphragme ou préservatif) depuis ses dernières règles et utilisera une contraception adéquate pendant l'étude,
  • N'allaite pas, et
  • A un sérum négatif documenté ou des tests de grossesse urinaire négatifs dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
• Le sujet doit signer et dater la déclaration de consentement éclairé
• Taux d'hémoglobine supérieur à 11,5 (hommes et femmes)
• Nombre de globules blancs supérieur à 3 000/mm^3
• Numération plaquettaire supérieure à 125 000
• Créatinine =< 1,5 X LSN
• ASAT =< 1,5 X LSN
• ALT =< 1,5 X LSN
• Bilirubine totale = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet est atteint de la maladie de Gilbert, pour laquelle la bilirubine totale doit être = < 2,0 X LSN

• Critères d'inclusion pour l'évaluation de l'innocuité post-traitement à 2 ans :

  • Les sujets qui étaient inscrits à l'étude de l'année 3 seront éligibles pour une évaluation de l'innocuité post-traitement de 2 ans

  • Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'évaluation de l'innocuité post-traitement de 2 ans :

    • Avoir été inscrit sur la partie randomisée de 3 ans de l'essai clinique
    • Volonté de poursuivre les contacts annuels de suivi pour la collecte des données de sécurité
    • Le sujet a signé et daté un addendum (lettre du sujet) au document de consentement éclairé avant d'effectuer toute procédure d'évaluation de la sécurité post-traitement

• Critères d'inclusion pour la coloscopie de suivi post-traitement :

  • Tous les sujets qui ont terminé la coloscopie de l'année 3 seront éligibles pour une coloscopie de suivi post-traitement 2 ans après la coloscopie de l'année 3

  • Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à une coloscopie de suivi :

    • Achèvement du traitement à l'étude (3 ans de médicament à l'étude ou sur le médicament à l'étude le 17 décembre 2004) sur la partie randomisée de 3 ans de l'essai clinique
    • Volonté de continuer avec des contacts de suivi tous les 6 mois pour recueillir les données sur l'utilisation des médicaments concomitants et la coloscopie de fin d'étude à l'année 5
    • Le sujet a signé et daté un document de consentement éclairé distinct avant d'effectuer toute procédure de suivi ; bien que le délai d'obtention du consentement ne soit pas optimal, les patients peuvent obtenir leur consentement et participer à l'étude de suivi post-traitement à tout moment avant leur coloscopie de l'année 5, mais au plus tard le 1T2007

Critère d'exclusion:

• Le sujet a des antécédents de polypose adénomateuse familiale ou de cancer colorectal héréditaire sans polypose (tel que défini par les critères d'Amsterdam)
• Le sujet a des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin
• Le sujet a un trouble rénal ou hépatique chronique ou aigu ou un trouble hémorragique important
• Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité aux inhibiteurs de la COX-2, aux AINS, aux salicylates ou aux sulfamides
• Le sujet a des antécédents de résection du gros intestin, sauf appendicectomie
• Le sujet a utilisé des AINS, à l'exclusion de l'aspirine à n'importe quelle dose à une fréquence égale ou supérieure à trois fois par semaine au cours des deux mois précédant la randomisation
• Le sujet a utilisé de l'aspirine à une dose supérieure à 325 mg QOD ou 162,5 mg QD à une fréquence égale ou supérieure à trois fois par semaine pendant les deux mois précédant l'entrée à l'étude
• Pour les participants à la mesure SEB uniquement : le sujet a utilisé n'importe quelle dose d'aspirine à une fréquence supérieure à une fois par semaine au cours des deux mois précédant l'entrée dans l'étude
• Le sujet a utilisé des corticostéroïdes oraux/intraveineux pendant plus de 2 semaines au cours des 6 derniers mois
• Le sujet a utilisé des corticostéroïdes inhalés par voie orale pendant plus de 4 semaines au cours des 6 derniers mois et/ou le sujet a utilisé des corticostéroïdes inhalés par voie nasale (à l'exception de la mométasone) au cours du dernier mois précédant la randomisation
• Le sujet a un traitement pour un ulcère gastro-intestinal au cours du dernier mois avant l'entrée à l'étude
• Le sujet a des antécédents de cancer invasif au cours des cinq dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome)
• Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation ou doit recevoir un médicament expérimental autre que le célécoxib au cours de l'étude
• Le sujet est incapable de revenir pour des tests de suivi
• Le sujet avait participé à l'étude précédemment et avait été retiré
• Sujets qui, de l'avis du PI principal, du PI institutionnel ou du sous-investigateur ne sont pas des candidats appropriés pour la participation à l'étude
• Sujets utilisant actuellement des agents antifongiques triazolés ou azolés (c'est-à-dire fluconazole) ou du lithium