Celecoxib para prevenir câncer colorretal em pacientes submetidos a cirurgia para remover pólipos

Critério de inclusão:

• O sujeito teve uma colonoscopia documentada no ceco, por um médico do estudo, com preparação adequada, resultando no diagnóstico e remoção de pólipos adenomatosos dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo; o período de 24 semanas começa a partir do momento da colonoscopia, que resultou na visualização completa do cólon/reto ou no momento da remoção do adenoma que já ocorreu primeiro

• Na colonoscopia inicial, o sujeito deve ter um dos seguintes documentados:

  • Um pólipo adenomatoso > 6 mm;

    • Se o relatório da colonoscopia disser que um pólipo de 6 mm foi removido e o relatório da patologia local confirmar que esse adenoma tinha PELO MENOS 6 mm em qualquer dimensão, o indivíduo é elegível
    • Se o relatório da colonoscopia disser que o pólipo de 6 mm foi removido e o relatório da patologia local disser que vários fragmentos de adenoma foram obtidos, o indivíduo é elegível
    • Se o relatório da colonoscopia disser que um pólipo de 6 mm foi removido, mas o patologista mediu isso como 5 mm ou menos na maior dimensão, o indivíduo NÃO é elegível
  • Dois ou mais pólipos adenomatosos de qualquer tamanho documentados por laudo de patologia local mais laudo de colonoscopia; ou
  • Um pólipo adenomatoso de qualquer tamanho e história documentada de pólipo(s) adenomatoso(s); se o relatório da colonoscopia indicar que pólipos de qualquer tamanho foram deixados no indivíduo, o indivíduo NÃO é elegível; se o relatório da colonoscopia disser que todos os adenomas visíveis foram removidos, o paciente é elegível.

Se o relatório da colonoscopia não indicar especificamente que todos os adenomas visíveis foram removidos, mas não descrever quaisquer adenomas que tenham sido deixados, o indivíduo é elegível

• O sujeito está disposto a se abster do uso crônico de todos os AINEs ou inibidores de COX-2, excluindo aspirina (doses cardioprotetoras menores ou iguais a 325mg po QOD ou 162,5mg po QD) durante o estudo; o uso crônico de AINEs é definido como uma frequência de 1 semana (7 dias consecutivos) por mais de três semanas por ano
• O sujeito está disposto a limitar o uso de aspirina a menos ou igual a 325mg po QOD ou 162,5mg po QD durante a duração do estudo
• O subconjunto de indivíduos submetidos à análise SEB será obrigado a se abster de qualquer uso de aspirina durante o estudo
• O uso antecipado de corticosteroides orais/intravenosos pelos indivíduos deve ser inferior a 2 semanas em um período de 6 meses
• O uso antecipado de esteróide inalado por via oral pelo sujeito deve ser inferior a 4 semanas em um período de 6 meses; se for previsto o uso de esteroides inalatórios por via nasal, o sujeito concorda em usar apenas mometasona (Nasonex). O uso de mometasona não é restrito (todos os outros esteróides nasais são proibidos); os indivíduos podem mudar para mometasona, mas devem ter descontinuado o esteróide nasal anterior por pelo menos 30 dias antes da randomização

• Se um indivíduo for do sexo feminino e com potencial para engravidar (as mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem pelo menos 2 anos após a menopausa e/ou cirurgicamente estéreis), ela:

  • Está usando contracepção adequada (abstinência, DIU, pílulas anticoncepcionais ou gel espermicida com diafragma ou camisinha) desde sua última menstruação e usará contracepção adequada durante o estudo,
  • Não está amamentando e
  • Tem um soro negativo documentado ou testes de gravidez negativos na urina dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
• O sujeito deve assinar e datar a declaração de consentimento informado
• Nível de hemoglobina superior a 11,5 (homens e mulheres)
• Contagem de leucócitos superior a 3000/mm^3
• Contagem de plaquetas maior que 125.000
• Creatinina =< 1,5 X LSN
• AST =< 1,5 X LSN
• ALT =< 1,5 X LSN
• Bilirrubina total =< 1,5 X LSN, a menos que o indivíduo tenha a doença de Gilbert, para a qual a bilirrubina total deve ser =< 2,0 X LSN

• Critérios de inclusão para a avaliação de segurança pós-tratamento de 2 anos:

  • Os indivíduos que foram inscritos no estudo do Ano 3 serão elegíveis para uma avaliação de segurança pós-tratamento de 2 anos

  • Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição na avaliação de segurança pós-tratamento de 2 anos:

    • Foram inscritos na parte randomizada de 3 anos do ensaio clínico
    • Disposição para continuar com contatos anuais de acompanhamento para coleta de dados de segurança
    • O sujeito assinou e datou um adendo (Carta do Assunto) ao documento de consentimento informado antes de realizar qualquer procedimento de avaliação de segurança pós-tratamento

• Critérios de inclusão para colonoscopia de acompanhamento pós-tratamento:

  • Todos os indivíduos que concluíram a colonoscopia do Ano 3 serão elegíveis para uma colonoscopia de acompanhamento pós-tratamento 2 anos após a colonoscopia do Ano 3

  • Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para colonoscopia de acompanhamento:

    • Conclusão do tratamento do estudo (3 anos do medicamento do estudo ou do medicamento do estudo em 17 de dezembro de 2004) na parte randomizada de 3 anos do ensaio clínico
    • Vontade de continuar com contatos de acompanhamento a cada 6 meses para coletar dados de uso de medicamentos concomitantes e colonoscopia no final do estudo no ano 5
    • O sujeito assinou e datou um documento de consentimento informado separado antes de realizar qualquer procedimento de acompanhamento; embora o atraso na obtenção do consentimento não seja ideal, os pacientes podem ser consentidos e inseridos no estudo de acompanhamento pós-tratamento a qualquer momento antes da colonoscopia do 5º ano, mas não depois do 1T2007

Critério de exclusão:

• O sujeito tem um histórico de Polipose Adenomatosa Familiar ou Câncer Colorretal Hereditário Não Polipose (conforme definido pelos Critérios de Amsterdã)
• O sujeito tem um histórico de doença inflamatória intestinal
• O sujeito tem um distúrbio renal ou hepático crônico ou agudo ou um distúrbio hemorrágico significativo
• O sujeito tem histórico de hipersensibilidade a inibidores de COX-2, AINEs, salicilatos ou sulfonamidas
• O sujeito tem um histórico de ressecção do intestino grosso, exceto apendicectomia
• O sujeito usou AINEs, excluindo aspirina em qualquer dose em uma frequência igual ou superior a três vezes por semana durante os dois meses anteriores à randomização
• O sujeito usou aspirina em uma dose superior a 325mg QOD ou 162,5mg QD com uma frequência igual ou superior a três vezes por semana durante os dois meses anteriores à entrada no estudo
• Somente para participantes de medição SEB: o sujeito usou qualquer dose de aspirina em uma frequência maior que uma vez por semana durante os dois meses anteriores à entrada no estudo
• O sujeito usou corticosteroides orais/intravenosos por mais de 2 semanas nos últimos 6 meses
• O sujeito usou corticosteróides inalados por via oral por mais de 4 semanas nos últimos 6 meses e/ou o sujeito usou corticosteróides inalados por via nasal (exceto mometasona) no último mês antes da randomização
• O sujeito fez tratamento para uma úlcera gastrointestinal no mês anterior à entrada no estudo
• O sujeito tem um histórico de câncer invasivo nos últimos cinco anos (excluindo câncer de pele não melanoma)
• O sujeito recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da randomização ou está programado para receber um medicamento experimental diferente do celecoxibe durante o estudo
• O sujeito é incapaz de retornar para testes de acompanhamento
• O sujeito participou do estudo anteriormente e foi retirado
• Indivíduos que, na opinião do IP Principal, PI Institucional ou Subinvestigador, não são candidatos adequados para a participação no Estudo
• Indivíduos atualmente usando agentes antifúngicos triazólicos ou azólicos (ou seja, fluconazol) ou lítio