Celecoxib para prevenir el cáncer colorrectal en pacientes que se han sometido a cirugía para extirpar pólipos

Criterios de inclusión:

• El sujeto se ha sometido a una colonoscopia documentada del ciego, realizada por un médico del estudio, con una preparación adecuada que dio como resultado el diagnóstico y la eliminación de un pólipo adenomatoso dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio; el período de 24 semanas comienza desde el momento de la colonoscopia, que resultó en una visualización completa del colon/recto o el momento de la extracción del adenoma, lo que haya ocurrido primero

• En la colonoscopia inicial, el sujeto debe tener uno de los siguientes documentos documentados:

  • Un pólipo adenomatoso > 6 mm;

    • Si el informe de la colonoscopia dice que se extirpó un pólipo de 6 mm y el informe patológico local confirma que este adenoma tenía AL MENOS 6 mm en cualquier dimensión, el sujeto es elegible
    • Si el informe de la colonoscopia dice que se extrajo el pólipo de 6 mm y el informe de patología local dice que se obtuvieron múltiples fragmentos de adenoma, el sujeto es elegible
    • Si el informe de la colonoscopia dice que se extirpó un pólipo de 6 mm, pero el patólogo lo midió como 5 mm o menos en su mayor dimensión, el sujeto NO es elegible
  • Dos o más pólipos adenomatosos de cualquier tamaño documentados por informe de patología local más informe de colonoscopia; o
  • Un pólipo adenomatoso de cualquier tamaño y antecedentes documentados de pólipo(s) adenomatoso(s); si el informe de la colonoscopia indica que quedaron pólipos de cualquier tamaño en el sujeto, el sujeto NO es elegible; si el informe de la colonoscopia dice que se extirparon todos los adenomas visibles, el sujeto es elegible.

Si el informe de la colonoscopia no indica específicamente que se extirparon todos los adenomas visibles, pero no describe ningún adenoma que quedó, el sujeto es elegible

• El sujeto está dispuesto a abstenerse del uso crónico de todos los AINE o inhibidores de la COX-2, excepto aspirina (dosis cardioprotectoras menores o iguales a 325 mg po QOD o 162,5 mg po QD) durante la duración del estudio; el uso crónico de AINE se define como una frecuencia de 1 semana (7 días consecutivos) durante más de tres semanas al año
• El sujeto está dispuesto a limitar el uso de aspirina a menos o igual a 325 mg po QOD o 162,5 mg po QD durante la duración del estudio
• El subconjunto de sujetos sometidos a análisis SEB deberá abstenerse de cualquier uso de aspirina durante la duración del estudio.
• El uso anticipado de corticosteroides orales/intravenosos por parte de los sujetos debe ser inferior a 2 semanas durante un período de 6 meses.
• El uso previsto del sujeto de esteroides inhalados por vía oral debe ser inferior a 4 semanas durante un período de 6 meses; si se anticipa el uso de esteroides inhalados por vía nasal, el sujeto acepta usar mometasona (Nasonex) únicamente. El uso de mometasona no está restringido (todos los demás esteroides nasales están prohibidos); los sujetos pueden cambiar a mometasona, pero deben haber suspendido el esteroide nasal anterior durante al menos 30 días antes de la aleatorización

• Si un sujeto es mujer y en edad fértil (se considera que las mujeres no son fértiles si tienen al menos 2 años posmenopáusicas y/o estériles quirúrgicamente), ella:

  • Ha estado usando métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia, DIU, píldoras anticonceptivas o gel espermicida con diafragma o condón) desde su última menstruación y utilizará métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio.
  • no está lactando, y
  • Tiene una prueba de embarazo negativa documentada en suero o en orina dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
• El sujeto debe firmar y fechar la declaración de consentimiento informado.
• Nivel de hemoglobina superior a 11,5 (tanto hombres como mujeres)
• Recuento de leucocitos superior a 3000/mm^3
• Recuento de plaquetas superior a 125.000
• Creatinina =< 1,5 X LSN
• AST =< 1,5 X ULN
• ALT =< 1.5 X ULN
• Bilirrubina total =< 1,5 X ULN, a menos que el sujeto tenga la enfermedad de Gilbert, para lo cual la bilirrubina total debe ser =< 2,0 X ULN

• Criterios de inclusión para la evaluación de seguridad posterior al tratamiento de 2 años:

  • Los sujetos que se inscribieron en el estudio del año 3 serán elegibles para una evaluación de seguridad posterior al tratamiento de 2 años.

  • Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en la evaluación de seguridad posterior al tratamiento de 2 años:

    • Haber sido inscrito en la parte aleatoria de 3 años del ensayo clínico
    • Voluntad de continuar con los contactos anuales de seguimiento para la recopilación de datos de seguridad.
    • El sujeto ha firmado y fechado un anexo (Carta del sujeto) al documento de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento de evaluación de seguridad posterior al tratamiento.

• Criterios de inclusión para la colonoscopia de seguimiento posterior al tratamiento:

  • Todos los Sujetos que completaron la colonoscopia del Año 3 serán elegibles para una colonoscopia de seguimiento posterior al tratamiento 2 años después de la colonoscopia del Año 3

  • Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para una colonoscopia de seguimiento:

    • Finalización del tratamiento del estudio (3 años del fármaco del estudio o con el fármaco del estudio el 17 de diciembre de 2004) en la parte aleatoria de 3 años del ensayo clínico
    • Voluntad de continuar con contactos de seguimiento cada 6 meses para recopilar datos de uso de medicamentos concomitantes y colonoscopia al final del estudio en el año 5
    • El sujeto ha firmado y fechado un documento de consentimiento informado por separado antes de realizar cualquier procedimiento de seguimiento; Si bien la demora en obtener el consentimiento no es óptima, los pacientes pueden obtener su consentimiento e ingresar al estudio de seguimiento posterior al tratamiento en cualquier momento antes de la colonoscopia del año 5, pero a más tardar el 1T2007.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene antecedentes de poliposis adenomatosa familiar o cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (como se define en los Criterios de Amsterdam)
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• El sujeto tiene un trastorno renal o hepático crónico o agudo o un trastorno hemorrágico significativo
• El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad a los inhibidores de la COX-2, los AINE, los salicilatos o las sulfonamidas.
• El sujeto tiene antecedentes de resección de intestino grueso, excepto apendicectomía.
• El sujeto ha usado AINE, excepto aspirina en cualquier dosis con una frecuencia igual o superior a tres veces por semana durante los dos meses anteriores a la aleatorización.
• El sujeto usó aspirina en una dosis superior a 325 mg QOD o 162,5 mg QD con una frecuencia igual o superior a tres veces por semana durante los dos meses anteriores al ingreso al estudio
• Solo para participantes de la medición SEB: el sujeto usó cualquier dosis de aspirina con una frecuencia superior a una vez por semana durante los dos meses anteriores al ingreso al estudio
• El sujeto usó corticosteroides orales/intravenosos durante más de 2 semanas en los últimos 6 meses
• El sujeto usó corticosteroides inhalados por vía oral durante más de 4 semanas en los últimos 6 meses y/o el sujeto usó corticosteroides inhalados por vía nasal (excepto mometasona) en el último mes antes de la aleatorización
• El sujeto ha recibido tratamiento para una úlcera gastrointestinal en el último mes antes del ingreso al estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de cáncer invasivo en los últimos cinco años (excluyendo el cáncer de piel no melanoma)
• El sujeto ha recibido algún medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o está programado para recibir un medicamento en investigación que no sea celecoxib durante el transcurso del estudio.
• El sujeto no puede regresar para las pruebas de seguimiento.
• El sujeto participó previamente en el estudio y se había retirado.
• Sujetos que, en opinión del investigador principal principal, investigador principal institucional o subinvestigador, no son candidatos apropiados para participar en el estudio
• Sujetos que actualmente usan agentes antifúngicos triazol o azol (es decir, fluconazol) o litio