Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Celecoxib for å forhindre tykktarmskreft hos pasienter som har gjennomgått kirurgi for å fjerne polypper

11. april 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Forebygging av sporadiske kolorektale adenomer med Celecoxib

Kjemoforebyggende terapi er bruk av visse medikamenter for å prøve å forhindre utvikling av kreft. Bruken av celecoxib er godkjent for bruk for å redusere antall adenomatøse kolorektale polypper ved familiær adenomatøs polypose (FAP). Det er ikke kjent om det er en klinisk fordel ved en reduksjon i antall kolorektale polypper hos FAP-pasienter. Bruk av celecoxib kan være en effektiv måte å forhindre utvikling av sporadiske adenomatøse polypper, forløpere til tykktarmskreft. Denne randomiserte fase III-studien studerer celecoxib for å se hvor godt det virker sammenlignet med placebo for å forhindre utvikling av adenomatøse kolorektale polypper hos pasienter som har fått fjernet minst én polypp.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheten og effekten av celekoksib for å redusere forekomsten av nye sporadiske adenomatøse polypper (SAP) i tykktarmen og rektum hos pasienter som har gjennomgått polypektomi for tidligere SAP.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Pasienter legges inn på en av to behandlingsarmer.

Arm I: Pasienter får celecoxib to ganger daglig i 3 år.

Arm II: Pasienter får placebo to ganger daglig i 3 år.

Pasienter blir evaluert for adenomatøse kolorektale polypper ved 1 og 3 år.

PROSJEKTERT PASSERING: Over 1000 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

1170

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonen har gjennomgått en dokumentert koloskopi av blindtarmen, av en studielege, med adekvat forberedelse som har resultert i diagnose og fjerning av en eller flere adenomatøse polypper innen 24 uker før studiestart; 24-ukersperioden begynner fra tidspunktet for koloskopi, som hadde resultert i full visualisering av tykktarm/endetarm eller tidspunktet for fjerning av adenom som noen gang hadde oppstått først
  • Ved baseline koloskopi må forsøkspersonen ha ett av følgende dokumentert:

    • Én adenomatøs polypp > 6 mm;

      • Hvis koloskopirapporten sier at en 6 mm polypp ble fjernet, og den lokale patologirapporten bekrefter at dette adenomet var MINST 6 mm i en hvilken som helst dimensjon, er forsøkspersonen kvalifisert
      • Hvis koloskopirapporten sier at 6 mm polyppen ble fjernet, og den lokale patologirapporten sier at flere fragmenter av adenom ble oppnådd, er forsøkspersonen kvalifisert
      • Hvis koloskopirapporten sier at en 6 mm polypp ble fjernet, men patologen målte dette til 5 mm eller mindre i største dimensjon, er forsøkspersonen IKKE kvalifisert
    • To eller flere adenomatøse polypper av enhver størrelse dokumentert av lokal patologirapport pluss koloskopirapport; eller
    • Én adenomatøs polypp av enhver størrelse og en dokumentert historie med adenomatøs(e) polypper; hvis koloskopirapporten indikerer at polypper av en hvilken som helst størrelse var igjen i forsøkspersonen, er forsøkspersonen IKKE kvalifisert; hvis koloskopirapporten sier at alle synlige adenomer ble fjernet, er forsøkspersonen kvalifisert.

Hvis koloskopirapporten ikke spesifikt sier at alle synlige adenomer ble fjernet, men ikke beskriver noen adenomer som var igjen i, er forsøkspersonen kvalifisert

  • Forsøkspersonen er villig til å avstå fra kronisk bruk av alle NSAIDs eller COX-2-hemmere, unntatt aspirin (kardiobeskyttende doser på mindre enn eller lik 325mg po QOD eller 162,5mg po QD) i løpet av studiens varighet; kronisk bruk av NSAIDs er definert som en frekvens på 1 uke (7 påfølgende dager) i mer enn tre uker per år
  • Forsøkspersonen er villig til å begrense bruk av aspirin til mindre enn eller lik 325mg po QOD eller 162,5mg po QD for varigheten av studien
  • Undergruppen av forsøkspersoner som gjennomgår SEB-analyse vil bli pålagt å avstå fra all aspirinbruk i løpet av studien
  • Forsøkspersonens forventede bruk av orale/intravenøse kortikosteroider må være mindre enn 2 uker over en 6 måneders periode
  • Pasientens forventede bruk av oralt inhalert steroid må være mindre enn 4 uker over en 6 måneders periode; hvis bruk av nasalt inhalerte steroider er forventet, samtykker forsøkspersonen til kun å bruke mometason (Nasonex). Bruk av mometason er ikke begrenset (alle andre nasale steroider er forbudt); forsøkspersoner kan endre til mometason, men må ha seponert det forrige nasale steroidet i minst 30 dager før randomisering
  • Hvis et forsøksperson er kvinnelig og i fertil alder (kvinner anses ikke i fertil alder hvis de er minst 2 år etter menopausal og/eller kirurgisk sterile), hun:

    • Har brukt adekvat prevensjon (abstinens, spiral, p-piller eller sæddrepende gel med membran eller kondom) siden siste menstruasjon og vil bruke tilstrekkelig prevensjon under studien,
    • Er ikke ammende, og
    • Har dokumentert negativ serum eller negativ uringraviditetstest innen 14 dager før studiestart
  • Forsøkspersonen må signere og datere erklæringen om informert samtykke
  • Hemoglobinnivå på over 11,5 (både menn og kvinner)
  • WBC-tall større enn 3000/mm^3
  • Blodplatetall større enn 125 000
  • Kreatinin =< 1,5 X ULN
  • AST =< 1,5 X ULN
  • ALT =< 1,5 X ULN
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN, med mindre pasienten har Gilberts sykdom, for hvilken total bilirubin må være =< 2,0 X ULN
  • Inklusjonskriterier for sikkerhetsvurderingen etter 2 år etter behandling:

    • Forsøkspersoner som ble registrert i år-3-studien vil være kvalifisert for en 2-års sikkerhetsvurdering etter behandling
    • Forsøkspersonene må oppfylle alle de følgende inklusjonskriteriene for å være kvalifisert for registrering i den 2-årige sikkerhetsvurderingen etter behandling:

      • Har blitt registrert på den 3-årige randomiserte delen av den kliniske studien
      • Vilje til å fortsette med oppfølging av årlige kontakter for innsamling av sikkerhetsdata
      • Forsøkspersonen har signert og datert et tillegg (emnebrev) til dokumentet om informert samtykke før utførelse av sikkerhetsvurderingsprosedyrer etter behandling.
  • Inklusjonskriterier for oppfølgingskoloskopi etter behandling:

    • Alle forsøkspersoner som fullførte år 3 koloskopi vil være kvalifisert for en oppfølgingskoloskopi etter behandling 2 år etter år 3 koloskopi
    • Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for oppfølging av koloskopi:

      • Fullføring av studiebehandling (3 år med studiemedisin eller på studiemedisin 17. desember 2004) på ​​den 3-årige randomiserte delen av den kliniske studien
      • Vilje til å fortsette med oppfølgingskontakter hver 6. måned for innsamling av samtidige medisiner bruker data og koloskopi ved studieslutt ved 5. år
      • Observanden har signert og datert et separat informert samtykkedokument før noen oppfølgingsprosedyrer utføres; Selv om forsinkelsen i å innhente samtykke ikke er optimal, kan pasienter samtykke og delta i oppfølgingsstudien etter behandling når som helst før deres år 5 koloskopi, men ikke senere enn 1Q2007

Ekskluderingskriterier:

  • Emnet har en historie med familiær adenomatøs polypose eller arvelig ikke-polypose kolorektal kreft (som definert av Amsterdam-kriteriene)
  • Personen har en historie med inflammatorisk tarmsykdom
  • Personen har en kronisk eller akutt nyre- eller leverlidelse eller en betydelig blødningsforstyrrelse
  • Personen har en historie med overfølsomhet overfor COX-2-hemmere, NSAIDs, salisylater eller sulfonamider
  • Personen har en historie med tykktarmsreseksjon, bortsett fra blindtarmsoperasjon
  • Pasienten har brukt NSAIDs, ekskludert aspirin i enhver dose med en frekvens lik eller mer enn tre ganger per uke i løpet av de to månedene før randomisering
  • Personen brukte aspirin i en dose som oversteg 325 mg QOD eller 162,5 mg QD med en frekvens lik eller mer enn tre ganger per uke i løpet av de to månedene før studiestart
  • Kun for SEB-målingsdeltakere: forsøkspersonen brukte en hvilken som helst dose av aspirin med en frekvens større enn én gang ukentlig i løpet av de to månedene før studiestart
  • Pasienten brukte orale/intravenøse kortikosteroider i mer enn 2 uker de siste 6 månedene
  • Personen brukte oralt inhalerte kortikosteroider i mer enn 4 uker de siste 6 månedene og/eller pasienten har brukt nasalt inhalerte kortikosteroider (unntatt mometason) i løpet av den siste måneden før randomisering
  • Forsøkspersonen har behandling for et mage-tarmsår den siste måneden før studiestart
  • Personen har en historie med invasiv kreft de siste fem årene (unntatt ikke-melanom hudkreft)
  • Forsøkspersonen har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før randomisering eller er planlagt å motta et undersøkelsesmiddel annet enn celecoxib i løpet av studien
  • Observanden kan ikke komme tilbake for oppfølgingsprøver
  • Forsøkspersonen deltok i studien tidligere og hadde blitt trukket tilbake
  • Emner som etter den ledende PI, institusjonelle PI eller underforsker ikke er passende kandidater for studiedeltakelse
  • Personer som for tiden bruker triazol eller azol soppdrepende midler (dvs. flukonazol) eller litium

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm I (celecoxib)
Pasienter får celecoxib to ganger daglig i 3 år.
Gis muntlig
Andre navn:
  • Celebrex
  • SC-58635
PLACEBO_COMPARATOR: Arm II (placebo)
Pasienter får placebo to ganger daglig i 3 år.
Gis muntlig
Andre navn:
  • PLCB

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av forsøkspersoner med nylig oppdagede adenomer, og vil bli estimert ved bruk av livstabellmetoden for hver behandlingsgruppe
Tidsramme: År 3 (akkumulert for år ett og år tre)
Vil bli estimert ved bruk av livstabellmetoden for hver behandlingsgruppe og sammenlignet med en livstabellforlengelse av Mantel-Haenszel-statistikken med stratifisering for aspirinbruk. Ytterligere analyse vil bli utført for det primære endepunktet for å justere for baseline prognostiske faktorer og tykktarmskreft/adenom risikofaktorer ved bruk av for eksempel proporsjonal faremodell eller logistisk modell.
År 3 (akkumulert for år ett og år tre)
Andel av pasienter med adenomer, aspirinbruk ved baseline og kovariater
Tidsramme: År 5
Dette vil bli utledet av behandlingsgruppe (celecoxib 400 mg to ganger daglig, celecoxib 200 mg to ganger daglig eller placebo) og lavdose aspirinbruk ved baseline og i forhold til pasientens adenomhistorie ved år 3 koloskopi. Av spesiell interesse er om den betingede frekvensen av adenomer ved år 5 er forskjellig etter behandlingsgruppe og strata med kontroll for potensielle forskjeller i disse gruppene ved adenomhistorie ved år 3 koloskopi, alder, kjønn, familiehistorie med kolorektal kreft, røyking, samtidig bruk av NSAID-er, total tid på studiemedisin og andre kovariater.
År 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall adenomer identifisert per pasient
Tidsramme: År 1
Vil bli sammenlignet mellom den Celecoxib-behandlede armen og den placebo-behandlede armen ved bruk av ikke-parametriske analoger av t-testen (Wilcoxon rangsum eller lignende statistikk). Poisson-regresjon vil også bli brukt for å vurdere om antall adenomer påvist ved overvåkingskoloskopi er forskjellig mellom celecoxib- og placebogruppene.
År 1
Antall adenomer identifisert per pasient
Tidsramme: År 3
Vil bli sammenlignet mellom den Celecoxib-behandlede armen og den placebo-behandlede armen ved bruk av ikke-parametriske analoger av t-testen (Wilcoxon rangsum eller lignende statistikk). Poisson-regresjon vil også bli brukt for å vurdere om antall adenomer påvist ved overvåkingskoloskopi er forskjellig mellom celecoxib- og placebogruppene.
År 3
Den høyeste histopatologiske karakteren, største størrelsen og polyppbelastningen (summen av polyppdiametrene) av kolorektale adenomer
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil bli analysert ved hjelp av ordinal kategoriske dataanalysemetoder.
Inntil 3 år
Antall avanserte adenomer (adenom på størrelse 1,0 cm eller større, en hvilken som helst villøs histologi, høygradig dysplasi eller invasiv kreft) oppdaget ved overvåking
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Adenomfunn ved koloskopi år 1 som prediktorer for adenomfunn ved koloskopi år 3
Tidsramme: År 3
Funnene fra år 1 overvåkingskoloskopi vil også bli evaluert som om de kan brukes i fremtidige studier som et surrogatendepunkt for det primære resultatet av den kumulative prosentandelen av pasienter med nylig oppdagede adenomer ved enten år ett og/eller ved år 3 koloskopi overvåking.
År 3
Bivirkninger vil bli kodet ved hjelp av MedRA-ordboken
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter behandling
Sikkerhetsanalysene vil bestå av visninger av fordelingen etter behandlingsgruppe og kategori av uønskede hendelser av antall forsøkspersoner som rapporterer minst én episode av en spesifikk uønsket hendelse (insidenstabell) og alvorlighetsgraden og tilskrivelsen til studiemedikamentet for hver rapporterte episode (alvorlighetsgraden). og attribusjonstabell). Andelen forsøkspersoner som er trukket tilbake på grunn av uønskede hendelser vil også bli oppsummert.
Inntil 3 måneder etter behandling
Gjennomsnittlig antall adenomer påvist ved år 5, samt fordelingen av antall adenomer, og adenombyrden basert på summen av adenomdiametrene ved år 5
Tidsramme: År 5
År 5
Bivirkninger kodet ved hjelp av MedRA-ordboken
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Monica Bertagnolli, Brigham and Women's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2000

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2003

Først lagt ut (ANSLAG)

5. november 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

12. april 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2013

Sist bekreftet

1. april 2013

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere