Celekoksyb w zapobieganiu rakowi jelita grubego u pacjentów, którzy przeszli operację usunięcia polipów

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik miał udokumentowaną kolonoskopię jelita ślepego wykonaną przez lekarza prowadzącego badanie, z odpowiednim przygotowaniem, skutkującą rozpoznaniem i usunięciem polipa gruczolakowatego w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania; 24-tygodniowy okres rozpoczyna się od kolonoskopii, która zakończyła się pełnym uwidocznieniem jelita grubego/odbytnicy lub od czasu usunięcia gruczolaka, który kiedykolwiek wystąpił jako pierwszy

• Podczas podstawowej kolonoskopii pacjent musi mieć udokumentowane jedno z poniższych:

  • jeden polip gruczolakowaty > 6 mm;

    • Jeśli raport z kolonoskopii mówi, że usunięto polip o średnicy 6 mm, a raport z lokalnej histopatologii potwierdza, że ​​gruczolak ten miał CO NAJMNIEJ 6 mm w dowolnym wymiarze, pacjent kwalifikuje się
    • Jeśli raport z kolonoskopii stwierdza, że ​​usunięto polip o średnicy 6 mm, a raport z lokalnej histopatologii stwierdza, że ​​uzyskano wiele fragmentów gruczolaka, pacjent kwalifikuje się
    • Jeśli raport z kolonoskopii mówi, że usunięto polip o średnicy 6 mm, ale patolog zmierzył go jako 5 mm lub mniej w największym wymiarze, pacjent NIE kwalifikuje się
  • Dwa lub więcej polipów gruczolakowatych dowolnej wielkości udokumentowane w raporcie histopatologicznym oraz w raporcie z kolonoskopii; Lub
  • Jeden polip gruczolakowaty dowolnej wielkości i udokumentowana historia polipów gruczolakowatych; jeśli raport z kolonoskopii wskazuje, że u pacjenta pozostawiono polipy dowolnej wielkości, pacjent NIE kwalifikuje się; jeśli raport z kolonoskopii mówi, że wszystkie widoczne gruczolaki zostały usunięte, pacjent kwalifikuje się.

Jeśli raport z kolonoskopii nie stwierdza wyraźnie, że usunięto wszystkie widoczne gruczolaki, ale nie opisuje żadnych gruczolaków, które pozostały, pacjent kwalifikuje się

• Uczestnik jest skłonny powstrzymać się od przewlekłego stosowania wszystkich NLPZ lub inhibitorów COX-2, z wyjątkiem aspiryny (dawki kardioochronne mniejsze lub równe 325 mg doustnie QOD lub 162,5 mg doustnie QD) na czas trwania badania; przewlekłe stosowanie NLPZ definiuje się jako częstotliwość 1 tydzień (7 kolejnych dni) przez ponad 3 tygodnie w roku
• Uczestnik jest skłonny ograniczyć stosowanie aspiryny do dawki mniejszej lub równej 325 mg doustnie raz na dobę lub 162,5 mg doustnie raz na dobę na czas trwania badania
• Podgrupa osób poddawanych analizie SEB będzie musiała powstrzymać się od przyjmowania aspiryny przez cały czas trwania badania
• Przewidywane stosowanie doustnych/dożylnych kortykosteroidów przez pacjentów musi być krótsze niż 2 tygodnie w okresie 6 miesięcy
• Przewidywane stosowanie przez pacjenta sterydów wziewnych doustnie musi być krótsze niż 4 tygodnie w okresie 6 miesięcy; jeśli przewiduje się stosowanie sterydów wziewnych donosowo, pacjent zgadza się na stosowanie wyłącznie mometazonu (Nasonex). Stosowanie mometazonu nie jest ograniczone (wszystkie inne steroidy donosowe są zabronione); pacjenci mogą przejść na mometazon, ale muszą odstawić poprzedni steryd donosowy na co najmniej 30 dni przed randomizacją

• Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę (kobiety uważa się za niemające zdolności do zajścia w ciążę, jeśli są co najmniej 2 lata po menopauzie i (lub) bezpłodne chirurgicznie), pacjentka:

  • stosowała odpowiednią antykoncepcję (abstynencja, wkładka domaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub żel plemnikobójczy z diafragmą lub prezerwatywą) od ostatniej miesiączki i będzie stosować odpowiednią antykoncepcję podczas badania,
  • Nie karmi piersią i
  • Ma udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Uczestnik musi podpisać i opatrzyć datą oświadczenie świadomej zgody
• Poziom hemoglobiny większy niż 11,5 (zarówno mężczyźni, jak i kobiety)
• Liczba białych krwinek większa niż 3000/mm^3
• Liczba płytek krwi większa niż 125 000
• Kreatynina =< 1,5 X GGN
• AspAT =< 1,5 X GGN
• ALT =< 1,5 X GGN
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X GGN, chyba że pacjent cierpi na chorobę Gilberta, w przypadku której bilirubina całkowita musi wynosić =< 2,0 X GGN

• Kryteria włączenia do oceny bezpieczeństwa po 2 latach leczenia:

  • Pacjenci, którzy zostali włączeni do badania roku 3, będą kwalifikować się do oceny bezpieczeństwa po 2 latach leczenia

  • Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do 2-letniej oceny bezpieczeństwa po leczeniu:

    • Zostały włączone do 3-letniej randomizowanej części badania klinicznego
    • Gotowość do kontynuowania corocznych kontaktów uzupełniających w celu gromadzenia danych dotyczących bezpieczeństwa
    • Uczestnik podpisał i opatrzył datą aneks (pismo przedmiotowe) do dokumentu świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur oceny bezpieczeństwa po leczeniu

• Kryteria włączenia do kolonoskopii kontrolnej po leczeniu:

  • Wszyscy uczestnicy, którzy ukończyli kolonoskopię roku 3, będą kwalifikować się do kolonoskopii kontrolnej po leczeniu 2 lata po kolonoskopii roku 3

  • Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do kolonoskopii kontrolnej:

    • Ukończenie badanego leczenia (3 lata stosowania badanego leku lub badanego leku w dniu 17 grudnia 2004 r.) w ramach 3-letniej randomizowanej części badania klinicznego
    • Gotowość do kontynuowania kontaktów kontrolnych co 6 miesięcy w celu zebrania danych dotyczących stosowania jednocześnie stosowanych leków i kolonoskopii na koniec badania w 5. roku
    • podmiot podpisał i opatrzył datą oddzielny dokument świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek dalszych procedur; chociaż opóźnienie w uzyskaniu zgody nie jest optymalne, pacjenci mogą uzyskać zgodę i zostać włączeni do badania kontrolnego po leczeniu w dowolnym momencie przed kolonoskopią w 5. roku, ale nie później niż w 1 kwartale 2007 r.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma historię rodzinnej polipowatości gruczolakowatej lub dziedzicznego niezwiązanego z polipowatością raka jelita grubego (zgodnie z definicją według kryteriów amsterdamskich)
• Podmiot ma historię choroby zapalnej jelit
• Podmiot ma przewlekłe lub ostre zaburzenie czynności nerek lub wątroby lub poważne zaburzenie krzepnięcia krwi
• Pacjent ma historię nadwrażliwości na inhibitory COX-2, NLPZ, salicylany lub sulfonamidy
• Podmiot ma historię resekcji jelita grubego, z wyjątkiem wyrostka robaczkowego
• Pacjent stosował NLPZ, z wyłączeniem aspiryny, w dowolnej dawce z częstotliwością równą lub większą niż trzy razy w tygodniu w ciągu dwóch miesięcy przed randomizacją
• Pacjent stosował aspirynę w dawce przekraczającej 325 mg QOD lub 162,5 mg QD z częstotliwością równą lub większą niż trzy razy w tygodniu w ciągu dwóch miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Tylko dla uczestników pomiaru SEB: pacjent przyjmował dowolną dawkę aspiryny z częstotliwością większą niż raz w tygodniu w ciągu dwóch miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Pacjent stosował doustne/dożylne kortykosteroidy przez ponad 2 tygodnie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjent stosował doustne kortykosteroidy wziewne przez ponad 4 tygodnie w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub pacjent stosował donosowe kortykosteroidy (z wyjątkiem mometazonu) w ciągu ostatniego miesiąca przed randomizacją
• Pacjent jest leczony na wrzód żołądkowo-jelitowy w ciągu ostatniego miesiąca przed włączeniem do badania
• Pacjent ma historię inwazyjnego raka w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry)
• Uczestnik otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed randomizacją lub ma otrzymać badany lek inny niż celekoksyb w trakcie badania
• Podmiot nie może wrócić na dalsze badania
• Pacjent uczestniczył w badaniu wcześniej i został wycofany
• Osoby, które w opinii Wiodącego PI, Instytucjonalnego PI lub Badacza pomocniczego nie są odpowiednimi kandydatami do udziału w badaniu
• Osoby stosujące obecnie triazolowe lub azolowe leki przeciwgrzybicze (np. flukonazol) lub leki litowe